研究背景:急性肝衰竭（acute liver failure,ALF）是多種因素引起的嚴(yán)重肝臟損傷,伴有嚴(yán)重肝功能障礙或失代償,從而導(dǎo)致凝血功能障礙、黃疸、肝性腦病、腹水等的臨床癥候群。目前,急性肝衰竭的治療手段主要包括內(nèi)科藥物治療、人工肝、肝移植等;肝移植作為治療該病最有效的方法,因供體少、風(fēng)險高、同時存在免疫排斥反應(yīng)及并發(fā)癥等問題難以廣泛開展,因此尋求新療法成為肝衰竭研究重點。間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells,MSCs）作為治療肝衰竭的新療法被提出,但歸巢于損傷肝臟的細(xì)胞數(shù)目過少;本團(tuán)隊前期研究發(fā)現(xiàn)急性肝衰竭大鼠肝臟中HGF濃度最高,HGF為c-Met受體的配體,過表達(dá)c-Met的骨髓MSCs可靶向歸巢于受損肝臟,促進(jìn)損傷肝臟的修復(fù)。但骨穿得到MSCs的數(shù)量有限及其增殖分化潛能隨年齡的增長而下降,同時患者存在基礎(chǔ)疾病等原因限制自體骨髓MSCs的廣泛應(yīng)用。相較于骨髓MSCs,臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUC-MSCs）具有更強(qiáng)的增殖和分化潛能,且不受自身基礎(chǔ)疾病影響。此外有研究表... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

AhUC-MSCs的培養(yǎng)

結(jié)果1、 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（hUC-MSCs）的培養(yǎng)與鑒定P3代 hUC-MSCs 呈長梭形或旋渦狀生長，細(xì)胞排列緊密，形態(tài)均一（圖1A）。流式細(xì)胞儀檢測 hUC-MSCs 表面標(biāo)志，高表達(dá)間質(zhì)細(xì)胞表面標(biāo)志：CD44、CD90和CD105表達(dá)均高于95%（分別為99.7%、97.7%和96.4%），低表達(dá)造血系標(biāo)志及內(nèi)皮標(biāo)志：CD45、CD34、CD31，其表達(dá)均低于5%（圖1B），上述結(jié)果符合間充質(zhì)干細(xì)胞特性[32]。且研究表明 hUC-MSCs 不表達(dá)協(xié)同刺激分子 CD80、CD86 和CD40、人白細(xì)胞抗原 HLA-DR，HLA-G，HLA-DP，HLA-DQ 等[32]。圖1A hUC-MSCs 的培養(yǎng)

2、 治療后三組大鼠生存率變化P5代 hUC-MSCs 治療組、P10代 hUC-MSCs 治療組和對照組三組急性肝衰竭大鼠的生存率分別為62.5%、37.5%和0%。圖2中對照組在第二天與第三天死亡率較高，且造模五天后存活率為0%。P10代 hUC-MSCs 治療組在造模后第二天，第三天及第四天大鼠均有死亡，觀察一周后僅存活3只 SD 大鼠，生存率為37.5%；P5代 hUC-MSCs 治療組在第二天及第四天各死亡一只，觀察一周后存活5只 SD 大鼠，生存率高達(dá)62.5%，結(jié)果提示 hUC-MSCs 治療可提高肝衰竭大鼠生存率，且 P5代 hUC-MSCs 治療組大鼠生存率與 P10代 hUC-MSCs 治療組大鼠生存率之間存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。圖 2 三組急性肝衰竭大鼠經(jīng)治療后的生存率3、治療后大鼠肝功變化大鼠在造模24h,48h,72h 后肝功變化見表1；統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)（圖3）


本文編號：3139975