膿毒癥的發(fā)病率和死亡率較高,神經系統(tǒng)是膿毒癥時最早累及的器官。膿毒癥腦病又稱膿毒癥相關性腦�。⊿epsis-associated encephalopathy SAE）是膿毒癥引起的彌漫性腦功能障礙。SAE的發(fā)病率為8%-70%,是ICU中最常見的腦病。并發(fā)SAE使膿毒癥患者的死亡率明顯增高。SAE病理生理機制較復雜,尚不明確,目前研究表明可能包括腦微血管內皮細胞功能障礙,血腦屏障（BBB）的破壞,腦局部炎癥細胞的浸潤,炎癥介質的參與,腦灌注的下降,腦微血管調節(jié)障礙,星形膠質細胞和神經元功能障礙,神經遞質紊亂,線粒體功能障礙,細胞凋亡,氧化應激和鈣失調等。由此可見,SAE有多種病理生理機制參與,目前缺乏針對其病理生理機制的治療和預防手段。有研究證實SAE時存在線粒體功能障礙,膿毒癥除了破壞線粒體膜電位,影響線粒體呼吸鏈功能,引起神經細胞能量供應不足,還介導神經細胞凋亡�，F大量研究表明Omi/HtrA2是一種寡聚絲氨酸蛋白酶,在多種病理情況（心臟缺血/再灌注損傷,順鉑引起的腎損傷,腦缺血/再灌注損傷等）下介導細胞凋亡起關鍵作用,并且多項研究證實Omi/HtrA2參與多種神經系統(tǒng)疾病的病理... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

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致謝
中文摘要
Abstract
縮寫、符號清單、術語表
目次
緒論
第一部分 膿毒癥腦病模型的建立
    1. 材料和方法
    2. 結果
    3. 討論
    4. 結論
第二部分 Omi/HtrA2蛋白酶特異性抑制劑ucf-101對膿毒癥腦病的保護作用
    1. 材料和方法
    2. 結果
    3. 討論
    4. 結論
第三部分 Omi/HtrA2信號通路介導膿毒癥腦病的機制研究
    1. 材料和方法
    2. 結果
    3. 討論
    4. 結論
全文結論
參考文獻
綜述
    參考文獻
作者簡歷



本文編號：3085328