[目的]膿毒癥就診患者中,出現(xiàn)心功能障礙者,病死率高于心功能正常者。雖然心肌收縮功能的改變是導(dǎo)致膿毒癥時心功能障礙的主要原因之一,但其潛在機制尚不清楚。FK506結(jié)合蛋白12.6（FKBP12.6）與心肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的鈣離子通道——蘭尼堿受體2型（RyR2）結(jié)合,維持鈣通道正常的關(guān)閉狀態(tài)從而控制細胞內(nèi)鈣離子的釋放和心肌的收縮。本實驗旨在研究FKBP12.6蛋白對膿毒癥模型小鼠心功能的影響。[方法]1.本實驗使用的動物為雄性FKBP12.6敲除鼠（簡稱KO鼠）和野生同窩仔鼠（簡稱（WT鼠）。這兩種小鼠再隨機分為手術(shù)組：進行盲腸結(jié)扎穿刺術(shù)建立膿毒癥模型并進行充分液體復(fù)蘇；假手術(shù)組：只進行假手術(shù)作為對照。2.在手術(shù)及假手術(shù)后18小時分批處死小鼠,留取心肌組織標(biāo)本分別采用①HE染色觀察各組小鼠心肌組織形態(tài)的改變；②western Blot方法檢測小鼠心肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上RyR2通道蛋白的表達量變化。③急性分離單個心肌細胞,用激光共聚焦顯微鏡觀察并記錄各組小鼠心肌細胞內(nèi)鈣火花的情況。3.在手術(shù)和假手術(shù)前及術(shù)后18h、36h和72h對各組小鼠進行心臟超聲檢查,測量小鼠的心率（HR）、每搏輸出量（SV）、心輸出... 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學(xué)山西省

【文章頁數(shù)】：50 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
目錄
縮略詞表
摘要
Abstract
前言
第一章 材料與方法
    1 實驗材料
        1.1 實驗動物
        1.2 主要實驗藥物與試劑
        1.3 主要儀器設(shè)備
    2 試驗方法
        2.1 動物分組
        2.2 盲腸結(jié)扎穿刺術(shù)建立膿毒癥模型的方法
        2.3 心肌與脾臟組織形態(tài)學(xué)檢測
        2.4 Western Blot檢測方法
        2.5 小鼠心功能的超聲檢測
        2.6 激光共聚焦顯微鏡觀察單個心肌細胞內(nèi)評離子的活動
            2.6.1 溶液配制
            2.6.2 心肌細胞分離及灌流裝置
            2.6.3 急性分離小鼠單個心肌細胞
            2.6.4 激光共聚焦顯微鏡觀察單個心肌細胞內(nèi)耗的活動情況
        2.7 小鼠血丨牧指標(biāo)檢查
            2.7.1 器材及試劑準(zhǔn)備
                2.7.1.1 溶液配制
            2.7.2 制作血涂片及白細胞計數(shù)的操作步驟
    3. 統(tǒng)計學(xué)分析
第二章 實驗結(jié)果
    1. 膿毒癥模型建立成功的標(biāo)準(zhǔn)及評價
        1.1 手術(shù)組與假手術(shù)組小鼠的生存率分析
        1.2 手術(shù)組與假手術(shù)組小鼠術(shù)后的一般狀況
        1.3 手術(shù)組與假手術(shù)組小鼠血液指標(biāo)的改變
        1.4 手術(shù)組小鼠與假手術(shù)小鼠脾臟形態(tài)學(xué)改變
    2. 各組小鼠心肌細胞中RyR2蛋白表達量的變化
    3. HE染色檢測各組小鼠心臟組織形態(tài)學(xué)改變
    4. 超聲檢查各組小鼠心功能的改變
    5. 鈣火花的熒光檢測
討論
結(jié)論
附圖
參考文獻
綜述 膿毒癥相關(guān)的心功能障礙發(fā)病機制的研究進展
    參考文獻
個人簡介
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]膿毒癥與多器官功能障礙綜合征[J]. 盛志勇,姚詠明.  中華急診醫(yī)學(xué)雜志. 2003(10)



本文編號：3046367