美羅培南在膿毒癥及膿毒癥休克患者中的PK/PD研究
發(fā)布時間：2021-01-12 08:08
目的測定美羅培南在膿毒癥和膿毒癥休克患者中不同時間的血藥濃度,求出不同最小抑菌濃度（minimal inhibitory comentration,MIC）值時%T>4MIC的值及達標概率（probability of target attainments,PTAs）,探討膿毒癥及膿毒癥休克患者病理生理學的變化對美羅培南藥代動力學（pharmacokinetics,PK）的影響。方法選自2012年9月至2013年3月呼吸重癥監(jiān)護病房（respiratory intensive care unit,RICU）中10例膿毒癥和膿毒癥休克患者,按美羅培南1.0g/2h延長輸注法的點滴模型給藥。采用高效液相色譜法（high performance liquid chromatography,HPLC）測定美羅培南給藥前和給藥后0.25、0.5、1、2、4、6、8h的血藥濃度。按人口學資料中APACHEⅡ評分將10例患者分成輕度和重度膿毒癥兩組,將測得的時間-血藥濃度數(shù)據輸入藥代動力學（PK）軟件Winnonlin5.2求出各例患者的藥代動力學參數(shù)。使用CrystalBall軟件按PK/P...
【文章來源】：中華肺部疾病雜志(電子版). 2013,6(03)
【文章頁數(shù)】：5 頁
【部分圖文】：
組間時間－濃度折線圖
±10．0285．87±4．05112．48±27．47T1/2(h)2．67±0．161．44±0．242．06±0．64CR(L/h)7．22±0．5611．66±0．549．44±2．27Cmax(μg/ml)23．51±2．5118．48±1．8521．00±3．20Vd(L/kg)27．93±3．1424．38±3．1226．15±3．86三、藥效學參數(shù)利用蒙特卡羅軟件模擬法計算不同MIC值時三組%T＞4MIC的平均值、達標人數(shù)及達標概率，見表3。結果顯示輕度組的%T＞4MIC值明顯高于重度組，MIC值=4．0μg/ml重度組不達標。當MIC值=8．0μg/ml時，三組均達不到目標濃度。不同MIC值時三組間%T＞4MIC的關系，見圖2，達標概率的關系，見圖3。▲▲▲▲▲1801601401201008060402000%1%2%3%4%5%6%7%8%T＞4MICMIC(μg/ml)總體輕度重度▲圖2不同MIC值時三組間%T＞4MIC值總體輕度重度▲▲▲▲▲▲11010090807060504030201000%1%2%3%4%5%6%7%8PTAs(%)MIC(μg/ml)圖3不同MIC值時三組間的達標概率討論膿毒癥是感染導致炎癥反應失控的紊亂狀態(tài)，病情發(fā)展迅速，是ICU中引起死亡的主要原因。研究顯示膿毒癥病理生理改變可導致抗生素PK/PD發(fā)生明顯的變化［9-10］，從而提出了抗生素的使用劑量需重新調整。本研究中給予首劑1．0g美羅培南，當MIC值=8．0μg/ml時，藥物濃度均達不到目標值，表明需加大劑量或增加給藥次數(shù)。中華肺部疾病雜志(電子版)2013年6月第6卷第3期ChinJLungDis(ElectronicEdition)，June2013，Vol6，No．3·207·
?8±27．47T1/2(h)2．67±0．161．44±0．242．06±0．64CR(L/h)7．22±0．5611．66±0．549．44±2．27Cmax(μg/ml)23．51±2．5118．48±1．8521．00±3．20Vd(L/kg)27．93±3．1424．38±3．1226．15±3．86三、藥效學參數(shù)利用蒙特卡羅軟件模擬法計算不同MIC值時三組%T＞4MIC的平均值、達標人數(shù)及達標概率，見表3。結果顯示輕度組的%T＞4MIC值明顯高于重度組，MIC值=4．0μg/ml重度組不達標。當MIC值=8．0μg/ml時，三組均達不到目標濃度。不同MIC值時三組間%T＞4MIC的關系，見圖2，達標概率的關系，見圖3�！�1801601401201008060402000%1%2%3%4%5%6%7%8%T＞4MICMIC(μg/ml)總體輕度重度▲圖2不同MIC值時三組間%T＞4MIC值總體輕度重度▲▲▲▲▲▲11010090807060504030201000%1%2%3%4%5%6%7%8PTAs(%)MIC(μg/ml)圖3不同MIC值時三組間的達標概率討論膿毒癥是感染導致炎癥反應失控的紊亂狀態(tài)，病情發(fā)展迅速，是ICU中引起死亡的主要原因。研究顯示膿毒癥病理生理改變可導致抗生素PK/PD發(fā)生明顯的變化［9-10］，從而提出了抗生素的使用劑量需重新調整。本研究中給予首劑1．0g美羅培南，當MIC值=8．0μg/ml時，藥物濃度均達不到目標值，表明需加大劑量或增加給藥次數(shù)。中華肺部疾病雜志(電子版)2013年6月第6卷第3期ChinJLungDis(ElectronicEdition)，June2013，Vol6，No．3·207·
【參考文獻】：
期刊論文
[1]用SAS迭代及蒙特卡羅模擬優(yōu)化美羅培南的使用[J]. 沈惠峰,張睢揚,常艷,任娟. 中國臨床藥理學與治療學. 2012(05)
[2]應用蒙特卡羅模擬優(yōu)化哌拉西林/他唑巴坦的給藥方案[J]. 葉龍強,蔡挺. 中國臨床藥理學與治療學. 2010(08)
[3]基于蒙特卡洛模擬法優(yōu)化米諾環(huán)素的給藥方案[J]. 楊帆. 抗感染藥學. 2009(02)
本文編號：2972481
【文章來源】：中華肺部疾病雜志(電子版). 2013,6(03)
【文章頁數(shù)】：5 頁
【部分圖文】：
組間時間－濃度折線圖
±10．0285．87±4．05112．48±27．47T1/2(h)2．67±0．161．44±0．242．06±0．64CR(L/h)7．22±0．5611．66±0．549．44±2．27Cmax(μg/ml)23．51±2．5118．48±1．8521．00±3．20Vd(L/kg)27．93±3．1424．38±3．1226．15±3．86三、藥效學參數(shù)利用蒙特卡羅軟件模擬法計算不同MIC值時三組%T＞4MIC的平均值、達標人數(shù)及達標概率，見表3。結果顯示輕度組的%T＞4MIC值明顯高于重度組，MIC值=4．0μg/ml重度組不達標。當MIC值=8．0μg/ml時，三組均達不到目標濃度。不同MIC值時三組間%T＞4MIC的關系，見圖2，達標概率的關系，見圖3。▲▲▲▲▲1801601401201008060402000%1%2%3%4%5%6%7%8%T＞4MICMIC(μg/ml)總體輕度重度▲圖2不同MIC值時三組間%T＞4MIC值總體輕度重度▲▲▲▲▲▲11010090807060504030201000%1%2%3%4%5%6%7%8PTAs(%)MIC(μg/ml)圖3不同MIC值時三組間的達標概率討論膿毒癥是感染導致炎癥反應失控的紊亂狀態(tài)，病情發(fā)展迅速，是ICU中引起死亡的主要原因。研究顯示膿毒癥病理生理改變可導致抗生素PK/PD發(fā)生明顯的變化［9-10］，從而提出了抗生素的使用劑量需重新調整。本研究中給予首劑1．0g美羅培南，當MIC值=8．0μg/ml時，藥物濃度均達不到目標值，表明需加大劑量或增加給藥次數(shù)。中華肺部疾病雜志(電子版)2013年6月第6卷第3期ChinJLungDis(ElectronicEdition)，June2013，Vol6，No．3·207·
?8±27．47T1/2(h)2．67±0．161．44±0．242．06±0．64CR(L/h)7．22±0．5611．66±0．549．44±2．27Cmax(μg/ml)23．51±2．5118．48±1．8521．00±3．20Vd(L/kg)27．93±3．1424．38±3．1226．15±3．86三、藥效學參數(shù)利用蒙特卡羅軟件模擬法計算不同MIC值時三組%T＞4MIC的平均值、達標人數(shù)及達標概率，見表3。結果顯示輕度組的%T＞4MIC值明顯高于重度組，MIC值=4．0μg/ml重度組不達標。當MIC值=8．0μg/ml時，三組均達不到目標濃度。不同MIC值時三組間%T＞4MIC的關系，見圖2，達標概率的關系，見圖3�！�1801601401201008060402000%1%2%3%4%5%6%7%8%T＞4MICMIC(μg/ml)總體輕度重度▲圖2不同MIC值時三組間%T＞4MIC值總體輕度重度▲▲▲▲▲▲11010090807060504030201000%1%2%3%4%5%6%7%8PTAs(%)MIC(μg/ml)圖3不同MIC值時三組間的達標概率討論膿毒癥是感染導致炎癥反應失控的紊亂狀態(tài)，病情發(fā)展迅速，是ICU中引起死亡的主要原因。研究顯示膿毒癥病理生理改變可導致抗生素PK/PD發(fā)生明顯的變化［9-10］，從而提出了抗生素的使用劑量需重新調整。本研究中給予首劑1．0g美羅培南，當MIC值=8．0μg/ml時，藥物濃度均達不到目標值，表明需加大劑量或增加給藥次數(shù)。中華肺部疾病雜志(電子版)2013年6月第6卷第3期ChinJLungDis(ElectronicEdition)，June2013，Vol6，No．3·207·
【參考文獻】：
期刊論文
[1]用SAS迭代及蒙特卡羅模擬優(yōu)化美羅培南的使用[J]. 沈惠峰,張睢揚,常艷,任娟. 中國臨床藥理學與治療學. 2012(05)
[2]應用蒙特卡羅模擬優(yōu)化哌拉西林/他唑巴坦的給藥方案[J]. 葉龍強,蔡挺. 中國臨床藥理學與治療學. 2010(08)
[3]基于蒙特卡洛模擬法優(yōu)化米諾環(huán)素的給藥方案[J]. 楊帆. 抗感染藥學. 2009(02)
本文編號：2972481
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