【摘要】：目的： 通過觀察SAP大鼠血清NE、ICAM-1水平及肺組織NF-κB、caspase-3等相關(guān)因子的變化情況和胰腺、肺組織病理改變，探討西維來司鈉（sivelestat sodium）在急性胰腺炎相關(guān)性肺損傷(severe acute pancreatitis associated acute lung injurySAP-ALI)發(fā)病過程中的作用及其可能機(jī)制。 方法： 健康、雄性、成年SD(Sprague-Dawley)大鼠54只，隨機(jī)(按隨機(jī)數(shù)法)分成3組：C組為對照組(control group，C組)、A組為模型組(SAP-ALI group,A組)、S組為干預(yù)組(sivelestat group,S組)，每組18只，三組大鼠再按時間點(diǎn)3h、6h、12h分為三個亞組，各6只。每只大鼠于造模前均已行右側(cè)頸靜脈置管。C組僅開腹后用鈍物輕輕翻動胰腺數(shù)次；A組和S組采用胰膽管逆行性注射3.5％牛磺膽酸鈉（1ml/kg）建立SAP模型；S組大鼠在SAP模型建立前約10分鐘用微量泵經(jīng)頸靜脈勻速持續(xù)輸入西維來司鈉(5mg/100g/h)，A組和C組經(jīng)頸靜脈注射等量生理鹽水。分別在3h，6h，12h三個時間點(diǎn)，，取C組、A組、S組中6只大鼠處死。收集血標(biāo)本送檢血清淀粉酶水平(amylase，AMS)；酶聯(lián)免疫吸附試驗法(enzymelinked-immuno-sorbent assay,ELISA)檢測血清中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶(NE)、ICAM-1水平；免疫組化法檢測肺組織NF-κB、caspase-3表達(dá)水平；TUNNEL法檢測肺組織細(xì)胞凋亡水平；光鏡下觀察胰腺、肺組織病理學(xué)改變。 結(jié)果： (1).各組肺組織病理學(xué)評分(osman肺臟組織學(xué)評分標(biāo)準(zhǔn))：A組肺組織病理學(xué)評分明顯高于C組，差別具有顯著性(P0.01)；與A組相比，S組各時間點(diǎn)評分下降，3h、6h差別有顯著性(P0.01)，12h有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(2).血清淀粉酶水平：A組血清淀粉酶各時間點(diǎn)明顯高于C組（P0.01）；S組與A組相比，3h時差別無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05），6h、12h差別有顯著性（P0.01）。(3).各組血清NE水平變化：與C組相比，A組血清NE水平明顯升高，術(shù)后3h差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)，6h、12h有顯著性(P0.01)；S組NE水平較A組有所下降，3h無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)，6h有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)，12h差別有顯著性(P0.01)。(4).各組血清ICAM-1水平：C組較A組、S組明顯低(P0.01)；與A組相比，S組各時間點(diǎn)表達(dá)量均下降，3h差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)，6h、12h有顯著性(P0.01)。(5).各組肺組織NF-κB表達(dá)水平：C組大鼠肺組織陽性細(xì)胞表達(dá)較少；A組肺組織可見大量NF-κB表達(dá)于胞漿和胞核，明顯高于C組（P0.01）；S組與A組相比，各時點(diǎn)NF-κB陽性染色細(xì)胞數(shù)明顯下降，3h無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05），6h差別有顯著性（P0.01），12h差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。(6).各組肺組織caspase-3表達(dá)水平：C組少量表達(dá)；A組各時間點(diǎn)肺組織caspase-3表達(dá)較C組明顯增高(P0.01)；與A組相比，S組各時間點(diǎn)表達(dá)量均下降，差別顯著(P0.05)。(7).TUNNEL結(jié)果示：C組只有輕度凋亡，A組的凋亡現(xiàn)象顯著，明顯高于C組(P0.01)，S組的凋亡較A組有所減輕，各時點(diǎn)差別顯著(P0.01)。(8).Pearson相關(guān)分析顯示：肺組織病理評分分別與血清NE、ICAM-1水平及肺組織caspase-3表達(dá)水平呈正相關(guān)（r=0.969P0.01；r=0.961P0.01；r=0.955P0.01）；血清NE水平與肺組織caspase-3表達(dá)、血清ICAM-1水平呈正相關(guān)（r=0.947P0.01；r=0.959P0.01）；血清ICAM-1水平與肺組織caspase-3表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.905P0.01）。 結(jié)論： 1.在SAP發(fā)病早期，肺組織NF-κB已經(jīng)活化，血清NE及ICAM-1水平增高，肺組織病理損傷嚴(yán)重且有明顯炎癥反應(yīng)，肺組織細(xì)胞凋亡現(xiàn)象明顯。 2.西維來司鈉可以減輕SAP大鼠肺損傷程度，主要是因為其可以抑制肺組織NF-κB激活，降低肺組織caspase-3表達(dá)，控制肺組織炎癥反應(yīng)和肺組織細(xì)胞凋亡，減少血清NE、ICAM-1相關(guān)因子水平。
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R657.51

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2587331