發(fā)布時間：2020-03-02 02:19

【摘要】：目的：觀察骨髓間充質(zhì)干細胞對內(nèi)毒素血癥小鼠心功能的影響和可能機制。 方法：采用靜脈注射脂多糖(LPS)的方法制作內(nèi)毒素血癥小鼠模型。實驗分為四組,對照組(Control group),內(nèi)毒素血癥組(LPS group),骨髓間充質(zhì)干細胞組(MSCs group),骨髓間充質(zhì)干細胞治療組(LPS+MSCs group).分別在LPS注射2h、6h、24h和7天后觀察小鼠心率、心輸出量、射血分數(shù)和縮短分數(shù)的變化,在LPS注射24h和7天后檢測心肌細胞的凋亡和心肌線粒體功能變化。ELISA方法檢測血清和心肌內(nèi)細胞因子的水平,Westernblot檢測心肌相關信號蛋白的變化。MTT法檢測24h和7d時脾臟細胞的增殖率,同時檢測小鼠體液免疫功能和吞噬細胞的吞噬功能。結果：內(nèi)毒素血癥小鼠心率、心輸出量、射血分數(shù)和縮短分數(shù)下降,MSCs治療后明顯恢復。MSCs對于LPS引起的心肌細胞的凋亡有抑制作用,但對于心肌線粒體功能的下降無效。LPS刺激后血清和心肌內(nèi)IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-10含量增高,MSCs治療后下降。小鼠心肌內(nèi)TLR4、p65-NF-κB和p-p38在LPS刺激后表達增強,MSCs治療后表達降低。內(nèi)毒素血癥小鼠脾臟細胞的增殖率、體液免疫功能和巨噬細胞吞噬功能均較對照組增高,MSCs治療后下降。結論：MSCs抑制了內(nèi)毒素血癥小鼠的炎癥反應,改善了心功能,對LPS刺激后增強的細胞免疫、體液免疫和巨噬細胞吞噬功能有抑制作用,但MSCs在抑制炎癥反應的同時避免了抗炎因子IL-10的過度表達。
【圖文】：

圖1 MSCs生長及誘導圖像。A.培養(yǎng)至第三代MSCs, B.誘導向成骨細胞分化，C.誘導向軟骨細胞分化，D.誘導向脂肪細胞分化。2.對心臟的影響(1)心功能的變化：EF水平LPS組2小時、24小時和7天均明顯下降，干細胞治療后均有不同程度的恢復，但6小時各組間無明顯差別。FS與此類似，LPS組2小時、24小時和7天也明顯下降，干細胞治療后有不同程度的回復，但6小時組無明顯差別。HR和CO的變化類似，，LPS組1小時、6h、24小時和7天均明顯下降，干細胞治療后均有不同程度的恢復。下降幅度最大的是24h組，且MSCs治療后雖然有所恢復，但低于對照組（圖2-5)。13

圖8 7d流式細胞儀檢測心肌細胞線粒體功能(4)心肌中細胞因子的變化：LPS組IL-6和TNF-a水平2小時無明顯變化，在6小時、24小時、7天明顯升高，間充質(zhì)干細胞治療/T；明顯下降。LPS組2小時IL-1水平輕度升高，但和對照組無統(tǒng)計學差異。6小時、24小時、7天IL-1水平明顯升高，經(jīng)MSCs治療后雖有所下降，但無統(tǒng)計學差異。LPS組IL-10水平2小時無明顯變化，6小時后明顯升高，干細胞治療后明顯下降，24小時和7天水平也明顯升高，干細胞治療后雖下降但無明顯統(tǒng)計學差異（圖9-12)。
【學位授予單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R459.7

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