【摘要】:目的:探討肥胖對膿毒癥小鼠肝損害和炎癥反應(yīng)的影響。方法:6周齡C57BL/6J野生型雄性小鼠80只隨機(jī)分為高脂飲食組(HFD組,40只)和普通飲食組(ND組,40只),飼養(yǎng)6周后稱重,測葡萄糖耐量,比色法檢測肝臟甘油三酯(triglyceride,TG)水平。采用盲腸結(jié)扎穿刺(cecal ligation-peferation,CLP)法構(gòu)建膿毒癥模型,觀察小鼠生存率,取血漿和肝臟組織,HE染色觀察小鼠肝臟組織,采用酶聯(lián)免疫法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、瘦素(leptin)、脂聯(lián)素(adiponectin)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)及IL-10的表達(dá),RT-PCR檢測活化蛋白(activator protein-1,AP-1)mRNA的表達(dá)。結(jié)果:HFD組小鼠體質(zhì)量明顯重于ND組小鼠[(34.867±1.465)vs.(25.678±1.761),t=-9.827,P=0.000],負(fù)荷實驗示:HFD組與ND組相比,血糖水平更高(F=200.921,P=0.000),肝臟甘油三酯水平更高(t=31.793,P=0.000)。肥胖小鼠相對于普通飲食小鼠膿毒癥時生存率更低,生存時間更短(P=0.037)。經(jīng)CLP處理后,肥胖小鼠血漿瘦素水平仍明顯高于非肥胖小鼠[(27.64±5.16)vs.(7.12±2.91)ng/mL,F=95.141,P=0.000],而脂聯(lián)素在肥胖小鼠膿毒癥時表達(dá)降低[6 h ND組vs.HFD組:(8 445.344±3 245.632)vs.(2 434.532±2.012),t=2.660,P=0.000]。膿毒癥時小鼠血漿TNF-α、IL-6、IL-10表達(dá)均增加[TNF-α:(2.017±1.071)vs.(170.698±37.705),t=8.137,P=0.001;(2.760±0.853)vs.(122.080±19.520),t=13.553,P=0.000;IL-6:(19.955±3.500)vs.(404.752±50.701),t=18.070,P=0.000;(15.975±4.022)vs.(533.064±104.866),t=11.032,P=0.000;IL-10:(79.810±7.042)vs.(277.156±124.213),t=4.335,P=0.012;(120.678±7.172)vs.(214.111±85.322),t=3.925,P=0.020],但肥胖小鼠相對非肥胖小鼠TNF-α和IL-10表達(dá)降低[TNF-α:(170.698±37.705)vs.(122.080±19.520),t=0.981,P=0.356;IL-10:(277.156±124.213)vs.(214.111±85.322),t=3.216,P=0.031]。血漿ALT的水平在肥胖的膿毒癥小鼠中明顯高于非肥胖的膿毒癥小鼠[(132.774±45.662)vs.(236.633±42.782),t=2.831,P=0.045]。CLP刺激后,AP-1在非肥胖小鼠活性增加,但在肥胖小鼠中活性增加更顯著[ND 0 h vs.6 h,(1.069±0.404)vs.(1.653±0.184),F=32.886,P=0.000;6 h ND vs.HFD:(1.653±0.184)vs.(5.021±0.623),F=29.189,P=0.000]。結(jié)論:高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠在膿毒癥時生存率低,肝臟損傷較重,炎癥反應(yīng)降低,這可能與AP-1活性增加有關(guān)。
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