【摘要】：【研究目的】 研究膿毒癥小鼠肺臟、胸腺和脾臟組織CD54mRNA水平變化情況，以及抗CD54抗體治療后是否改善膿毒癥小鼠生存率，并探討其可能的機(jī)制。 【研究方法】 1、運(yùn)用CLP膿毒癥小鼠模型，將12只C57BL/6小鼠隨機(jī)分組,分為假手術(shù)組(Sham，n=6)和膿毒癥模型組(CLP，n=6)。于手術(shù)后24h時(shí)，運(yùn)用RT-PCR檢測(cè)各組小鼠肺臟、脾臟和胸腺組織CD54mRNA表達(dá)水平。 2、把40只C57BL/6小鼠隨機(jī)分組，分為假手術(shù)組(Sham，n=10)、CLP+尾靜脈注射生理鹽水組(CLP，n=10)、CLP+尾靜脈注射抗CD54抗體組(Anti-CD54，n=10)和CLP+尾靜脈注射同型對(duì)照抗體組(Isotype，n=10)，術(shù)后即刻給予抗CD54抗體或同型對(duì)照抗體(50μg/200μl/只)，觀察給予抗體干預(yù)后小鼠7d的生存率。 3、運(yùn)用CLP膿毒癥小鼠模型，把24只C57BL/6小鼠隨機(jī)分組，分為假手術(shù)組(Sham，n=6)、CLP+尾靜脈注射生理鹽水(CLP，n=6)、CLP+尾靜脈注射抗CD54組(Anti-CD54，n=6)和CLP+尾靜脈注射同型對(duì)照抗體組(Isotype，n=6)。于術(shù)后馬上給予生理鹽水、抗CD54抗體或同型對(duì)照抗體(50μg/200μl/只)。于CLP術(shù)后24h時(shí)，取各組小鼠肺組織，其中左肺檢測(cè)肺組織濕重/干重比值(W/D)、右上肺葉組織勻漿檢測(cè)MPO活性、右肺中葉行組織病理學(xué)觀察、運(yùn)用RT-PCR技術(shù)檢測(cè)右下肺葉TNF-α、IL-10和IL-6的mRNA表達(dá)水平；檢測(cè)小鼠外周血以及腹腔灌洗液細(xì)菌清除率，同時(shí)流式細(xì)胞儀檢測(cè)腹腔灌洗液內(nèi)所含中性粒細(xì)胞數(shù)量；檢測(cè)小鼠胸腺和脾臟組織內(nèi)共刺激分子CD28/CD80(CD86) mRNA表達(dá)水平以及細(xì)胞因子IL-10和IL-6mRNA表達(dá)水平；剩余胸腺和脾臟組織做MPO活性檢測(cè)和TUNEL染色。 【結(jié)果】 1、CLP術(shù)后24h時(shí)，CLP組小鼠胸腺、脾臟和肺組織CD54mRNA水平顯著高于Sham組（P值均小于0.01）。 2、CLP術(shù)后即刻給予抗CD54抗體，，Anti-CD54組小鼠生存率及生存時(shí)間顯著高于CLP組和Isotype組（P值小于0.01）。 3、CLP術(shù)后24h，Sham組和Anti-CD54組小鼠肺組織濕重/干重比值以及肺臟組織勻漿MPO活性、TNF-α mRNA和IL-10mRNA水平顯著低于CLP組及Isotype組（P值均小于0.05）；Anti-CD54小鼠組較CLP組及Isotype組肺組織病理?yè)p傷程度明顯減輕；Anti-CD54組小鼠胸腺和脾臟組織中TUNEL染色陽(yáng)性的細(xì)胞比例以及胸腺和脾臟組織IL-10mRNA和IL-6mRNA顯著低于CLP組和Isotype組（P值均小于0.05），而共刺激分子CD28/CD80(CD86) mRNA水平顯著高于CLP組及Isotype組（P值小于0.01）；Anti-CD54組小鼠血液及腹腔灌洗液細(xì)菌清除率和腹腔灌洗液內(nèi)中性粒細(xì)胞數(shù)量顯著高于CLP組及Isotype組（P值均小于0.001）。 【結(jié)論】 抗CD54抗體對(duì)膿毒癥小鼠具有一定的治療作用，可能與其改善小鼠肺功能狀態(tài)，提高血液和腹腔細(xì)菌清除率，抑制小鼠脾臟和胸腺凋亡有關(guān)。
【圖文】：

1 兩組小鼠胸腺、脾臟和肺組織 CD54 mRNA 表達(dá)水P 術(shù)后 24h，RT-PCR 檢測(cè) CLP 組小鼠胸腺組織 CD54 mRNA 水01；CLP 組小鼠胸腺組織 CD54 mRNA 水平顯著高于 Sham 組，組織 CD54 mRNA 水平顯著高于 Sham 組，***P<0.001

第二軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文二、抗 CD54 抗體對(duì) CLP 小鼠生存率及生存時(shí)間的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)膿毒癥小鼠小鼠的生存率和生存時(shí)間給予抗 CD54 抗體后，顯高于 Isotype 組和 CLP 組，且均有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P 均小于 0.01）；而 C組和 Isotype 組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（圖 2）。
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R459.7

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 季憲飛,黃亮;粘附分子與急性肺損傷[J];江西醫(yī)藥;2003年05期

本文編號(hào)：2560604