【摘要】：目的：研究在大鼠高肺血流性肺動(dòng)脈高壓形成過程中,鈣敏感受體(CaSR)與內(nèi)源性一氧化氮對(duì)大鼠肺動(dòng)脈高壓形成的作用機(jī)制。方法：通過行一側(cè)肺切除建立大鼠肺動(dòng)脈高壓模型。將24只SD大鼠隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組即肺動(dòng)脈高壓組(PAH組)和對(duì)照組(CON組)。實(shí)驗(yàn)組行左肺切除手術(shù),對(duì)照組大鼠單純開胸手術(shù),不做肺切除術(shù)。術(shù)后2組分別飼養(yǎng)30d后,用右心導(dǎo)管法分別測(cè)定兩組大鼠肺動(dòng)脈平均壓；檢測(cè)右心室／體重(right ventricle/body weight, RV/BW)和右心室／左心室+室間隔(right ventricle/left ventricle plus septum, RV/LV+S)比值,并以光學(xué)顯微鏡觀測(cè)肺血管結(jié)構(gòu)的變化。用硝酸鹽還原檢測(cè)血漿一氧化氮(nitric oxide,NO)含量。應(yīng)用RT PCR的方法檢測(cè)兩組大鼠肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞CaSR mRNA的表達(dá)情況。 結(jié)果：(1)PAH組大鼠肺動(dòng)脈平均壓(PAMP)、RV/BW及RV/(LV+S)比值均明顯高于對(duì)照組(P0.05),[PAMP: PAH (23.41±2.35) vs con (14.78±1.22), RV/BW PAH (0.87±0.14) vs con (0.46±0.05), RV/(LV+S) PAH (0.27±0.03) vs con (0.21±0.03), p0.05]。光鏡下肺小血管肌化程度明顯增強(qiáng),肺中、小肌型動(dòng)脈相對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞明顯增生,中膜厚度明顯增加。 (2)同時(shí)檢測(cè)出PAH大鼠肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞CaSR mRNA的表達(dá),亦比對(duì)照組明顯增高(P0.05),[ctPAH (31.88+1.07) vs con (30.39+0.35),-△△CT PAH(-8.01±0.91) vs con(-12.27±0.67),2-△△T PAH(46.3±29.9)vs con (2.24±1.07), p0.05],說明肺動(dòng)脈高壓組大鼠肺動(dòng)脈CaSR數(shù)量較對(duì)照組明顯增多。 (3)PAH組大鼠血漿中NO含量比對(duì)照組明顯升高(P0.05),PAH組大鼠血漿內(nèi)源性NO含量為30.52±6.68/μmol·L-1,明顯高于對(duì)照組19.96±5.24/μmol? L-1(P0.05)�？梢姼叻窝骺娠@著增高大鼠血漿NO含量。 結(jié)論：在建立的大鼠肺動(dòng)脈高壓模型過程中,通過行一側(cè)肺切除可成功實(shí)現(xiàn)大鼠肺動(dòng)脈高壓模型的建立。進(jìn)一步對(duì)肺高壓組與對(duì)照組的血液分析及基因檢測(cè)等研究可發(fā)現(xiàn),PAH組大鼠CaSR mRNA的表達(dá)較對(duì)照組大鼠明顯增強(qiáng),PAH組大鼠血漿中NO含量較對(duì)照組大鼠明顯增多。推測(cè)CaSR mRNA表達(dá)的上調(diào)引起肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣的升高,Ca2+通過激活mtNOS產(chǎn)生大量NO, NO通過氧化呼吸鏈干擾線粒體代謝,導(dǎo)致線粒體死亡,進(jìn)而引起內(nèi)皮細(xì)胞大量壞死,反饋性使內(nèi)皮細(xì)胞大量增生,大量增生的內(nèi)皮細(xì)胞最終導(dǎo)致肺中小動(dòng)脈的管腔狹窄,最終導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓。
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R655.3

【參考文獻(xiàn)】

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1 許蜀閩;鄭綠珍;劉福玉;陳莉;王培勇;;L-精氨酸和�；撬崧�(lián)合抗缺氧損傷及防治缺氧性肺動(dòng)脈高壓的研究[J];局解手術(shù)學(xué)雜志;2006年04期

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本文編號(hào)：2559301