【摘要】：背景：長鏈非編碼RNA (Long noncoding RNAs, lncRNAs)參與多種生物學(xué)過程,在保持正常細(xì)胞功能(如細(xì)胞增殖、凋亡、周期等)的同時(shí)在生物學(xué)過程中也發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。lncRNA的調(diào)節(jié)異常可導(dǎo)致多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生如(),相關(guān)研究進(jìn)展迅速；然而,lncRNA在創(chuàng)傷性腦損傷(traumatic brain injury, TBI)發(fā)展過程中起到的作用仍不明確。本研究通過LncNRA表達(dá)譜探索TBI患者(血液)中存在的lncRNA對(duì)TBI的病理生理學(xué)機(jī)制是否發(fā)揮作用。 方法：嚴(yán)格篩選格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS)小于8分的重型閉合性顱腦外傷患者,總共12個(gè)樣本的血液組織,9例創(chuàng)傷性腦損傷成年男性患者(分別在24h、48h、72h共3個(gè)時(shí)間點(diǎn)采集靜脈血)3例非創(chuàng)傷性成年男性對(duì)照組,提取總RNA,并進(jìn)行單色基于微陣列基因芯片表達(dá)譜分析。進(jìn)一步作包括基因本體(GO)分析和信號(hào)通路分析在內(nèi)的生物信息學(xué)分析。 結(jié)果：在每個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)都有2倍以上差異表達(dá),表達(dá)上調(diào)的lncRNA有232種,其中有生物學(xué)注釋的較完整注釋的lncRNA有75種；表達(dá)下調(diào)的lncRNA有63種,其中有生物學(xué)注釋的較完整注釋的lncRNA有22種。信號(hào)通路分析表明,lncRNA相關(guān)mRNA轉(zhuǎn)錄本對(duì)應(yīng)有16種信號(hào)通路上調(diào)和10種信號(hào)通路下調(diào)(p0.01)。GO功能分類分析表明,上調(diào)轉(zhuǎn)錄本對(duì)應(yīng)的最高富集的GO靶標(biāo)與補(bǔ)體和凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)相關(guān),下調(diào)轉(zhuǎn)錄本對(duì)應(yīng)的最高富集GO靶標(biāo)與自然殺傷細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用相關(guān)。 結(jié)論：1ncRNA在創(chuàng)傷性顱腦損傷研究領(lǐng)域目前尚未有報(bào)道,本課題率先探索了顱腦外傷后循環(huán)外周血血液中是否有l(wèi)ncRNA的參與,動(dòng)態(tài)觀察了其在傷后不同時(shí)間點(diǎn)上的變化趨勢,發(fā)現(xiàn)了存在差異表達(dá)的lncRNA。其中參與上調(diào)的信號(hào)通路有16條,下調(diào)的信號(hào)通路有10條。隨機(jī)選取其中兩條通路進(jìn)一步進(jìn)行分子生物學(xué)功能注釋Pathway分析,發(fā)現(xiàn)有自然殺傷細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用、補(bǔ)體及凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)和細(xì)胞凋亡等一些與顱腦損傷過程密切相關(guān)的重要病理生理過程,有助于后續(xù)實(shí)驗(yàn)研究詳細(xì)分析腦外傷后機(jī)體內(nèi)繼發(fā)應(yīng)激反應(yīng)的分子作用機(jī)制及顱腦創(chuàng)傷相關(guān)的診斷治療策略。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R651.15

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 Tianzhi Huang;Angel Alvarez;Bo Hu;Shi-Yuan Cheng;;Noncoding RNAs in cancer and cancer stem cells[J];Chinese Journal of Cancer;2013年11期

2 Wenwen Jia;Wen Chen;Jiuhong Kang;;The Functions of MicroRNAs and Long Non-coding RNAs in Embryonic and Induced Pluripotent Stem Cells[J];Genomics,Proteomics & Bioinformatics;2013年05期

3 張蕾;黃元蘭;王慧;孔偉;葉辛;陳燕;劉挺挺;秦琴;鄧安梅;;原發(fā)性膽汁性肝硬化患者單個(gè)核細(xì)胞中l(wèi)ncRNA AK053349表達(dá)增高及意義[J];國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2013年20期

4 楊敏;楊再興;仲人前;;長鏈非編碼RNA在免疫系統(tǒng)中的研究進(jìn)展[J];國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2013年24期

5 薛梅;李旭;陳葳;;人UCA1基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的生物信息學(xué)分析與鑒定[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2013年11期

6 董倫;韓磊;康春生;王曉東;張恒柱;;長鏈非編碼RNA在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中異常表達(dá)研究[J];中國神經(jīng)腫瘤雜志;2013年03期

7 李業(yè);羅朝輝;楊歡;;長鏈非編碼RNA的生物學(xué)功能及在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的作用[J];國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志;2013年Z1期

8 李白雪;張傳濤;;非編碼RNA調(diào)控與中醫(yī)陰陽理論[J];重慶醫(yī)學(xué);2014年05期

9 張雙玲;江高峰;吳磊;杜柳濤;;長鏈非編碼RNA在卵巢癌研究中的進(jìn)展[J];公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué);2014年02期

10 邱勁軍;眭維國;曹翠輝;何慧燕;張揚(yáng);戴勇;;系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血單個(gè)核細(xì)胞超保守區(qū)域轉(zhuǎn)錄表達(dá)水平分析[J];風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎;2014年04期

相關(guān)會(huì)議論文 前3條

1 Zhanjun Lv;Zhihong Ma;Jianjun Cheng;Xiufang Wang;;RNA population model for explaining aging,differentiation and tumorigenesis[A];中國遺傳學(xué)會(huì)第九次全國會(huì)員代表大會(huì)暨學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要匯編（2009-2013）[C];2013年

2 葉聯(lián)華;陳小波;李明發(fā);譚慧;燕特立;;長鏈非編碼RNA MEG3、ST8SIA3和TUG1基因在肺癌中的表達(dá)作用[A];第十六屆中國科協(xié)年會(huì)——分3環(huán)境污染及職業(yè)暴露與人類癌癥學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2014年

3 李曉明;高佳;;長鏈非編碼RNA PVT1、MALAT1、上游基因PANDA及LincRNA-p21、下游基因PUMA在肺癌中的表達(dá)[A];第十六屆中國科協(xié)年會(huì)——分3環(huán)境污染及職業(yè)暴露與人類癌癥學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2014年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 肖邦;豬核仁小RNA和類mRNA非蛋白編碼基因的鑒定、表達(dá)與功能初步分析[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

2 包通拉嘎;核小體結(jié)合模體的預(yù)測及它們在人類基因功能位點(diǎn)附近的分布[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2013年

3 李海霞;神經(jīng)病理性疼痛相關(guān)microRNAs在感覺神經(jīng)傳導(dǎo)通路中功能的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

4 張馨予;鹽敏感高血壓干預(yù)新靶標(biāo)的探索性研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

5 何諧;核受體PPARγ和FXR的抗炎機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2013年

6 姚香梅;昆蟲乙酰膽堿受體β亞基毒理學(xué)特性研究與新外源表達(dá)平臺(tái)的建立[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2012年

7 張立國;水稻顯性矮稈基因Epi-df的圖位克隆、表觀修飾特征分析及功能研究[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2012年

8 郭杏莉;基于網(wǎng)絡(luò)模型的基因相關(guān)預(yù)測問題算法研究[D];西安電子科技大學(xué);2013年

9 石靜;OsSPX3和OsSPX5調(diào)控水稻磷信號(hào)與磷平衡的功能研究[D];浙江大學(xué);2013年

10 顧艷斐;一、microRNAs對(duì)肺癌細(xì)胞系生物學(xué)行為的影響及非小細(xì)肺癌組織中microRNA的表達(dá)與NSCLC預(yù)后及TKIs療效的分析二、x-TAG液相芯片技術(shù)檢測126例中國人非小細(xì)胞肺癌EGFR、B-Raf、K-Ras基因突變情況研究及臨床療效的相關(guān)性分析[D];北京市結(jié)核病胸部腫瘤研究所;2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 劉錦;細(xì)胞增殖相關(guān)基因NYD-SP15在人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞中的表達(dá)定位與功能研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2007年

2 隋洪帥;HIV-1 Vif蛋白和宿主APOBEC3G蛋白體外相互作用研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2008年

3 王雅泉;帕歌斯對(duì)EAE大鼠的干預(yù)作用及TNF-α、NFP表達(dá)的影響[D];南華大學(xué);2012年

4 劉靜;P16基因高表達(dá)對(duì)細(xì)胞衰老的調(diào)控作用[D];鄭州大學(xué);2013年

5 喬俊靜;ADAR1在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其功能的初步研究[D];鄭州大學(xué);2013年

6 楊繼濤;低能激光照射對(duì)大鼠梗死心肌組織中氧自由基和心室重塑的影響[D];鄭州大學(xué);2013年

7 雷學(xué)華;重編程因子對(duì)小鼠組蛋白H3K4/27甲基化酶基因啟動(dòng)子活性的影響[D];安徽大學(xué);2013年

8 宋智海;長鏈非編碼RNA TUG1、GAS5在結(jié)直腸癌組織中表達(dá)差異的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

9 楊磊;生長激素對(duì)原代雞肝細(xì)胞差異表達(dá)基因的轉(zhuǎn)錄組分析[D];蘇州大學(xué);2013年

10 車建花;RERT-lncRNA中的一個(gè)4bp插入/缺失多態(tài)與多種腫瘤易感的關(guān)聯(lián)性分析[D];蘇州大學(xué);2013年

，

本文編號(hào)：2522422