【摘要】：目的研究血管緊張素Ⅱ受體1(AT1)抑制劑厄貝沙坦對側(cè)位液壓腦損傷模型大鼠神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)的影響。方法利用改良的側(cè)位液壓損傷裝置建立大鼠顱腦損傷(FPBI)模型,術(shù)前及術(shù)后給予厄貝沙坦治療。用激光多普勒測定局部腦區(qū)血流(r CBF)的變化,術(shù)前及術(shù)后1、3、5、7 d,利用神經(jīng)功能評分評估大鼠神經(jīng)功能損傷,免疫組織化學(xué)染色檢測大鼠皮質(zhì)小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活化。結(jié)果 FPBI手術(shù)后損傷局部腦區(qū)r CBF明顯下降,神經(jīng)功能評分降低,損傷區(qū)周圍腦組織小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞明顯增多,厄貝沙坦治療組大鼠r CBF顯著高于單純FPBI組,神經(jīng)功能得到明顯改善,損傷區(qū)周圍腦組織小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活化程度較輕。結(jié)論厄貝沙坦預(yù)處理能夠緩解大鼠腦損傷造成的神經(jīng)功能障礙,減輕炎癥反應(yīng),發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。
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圖片說明： (n=10，x±s)分組pH值pCO2(mmHg)pO2(mmHg)假手術(shù)組術(shù)前7．33±0．1248．5±1．3383．7±2．54術(shù)后1d7．34±0．1348．1±1．2182．1±3．18術(shù)后3d7．33±0．0847．5±1．5283．1±7．41FPBI組術(shù)前7．32±0．1847．8±1．2682．1±2．76術(shù)后1d7．33±0．1146．8±1．5481．4±4．95術(shù)后3d7．32±0．1448．1±1．3784．5±5．31厄貝沙坦治療組術(shù)前7．33±0．0646．3±1．0783．3±2．15術(shù)后1d7．32±0．1647．2±1．2482．1±5．11術(shù)后3d7．33±0．1047．8±1．7584．4±6．26aP＜0．05vsFPBI組．圖1各組大鼠rCBF分析(n=10)2．3厄貝沙坦能夠減少FPBI大鼠損傷面積手術(shù)后7d，異氟烷麻醉大鼠，用含40g/L多聚甲醛的0．2mol/L磷酸緩沖液(phosphatebuffer，，PB)固定液灌注固定，取出腦組織，對比觀察各組大鼠病灶面積的，可以看到與FPBI組相比，用厄貝沙坦治療組大鼠病灶范圍明顯縮小(圖2)。A:液壓打擊位點(diǎn);B:假手術(shù)組;C:FPBI組;D:厄貝沙坦治療組．圖2各組大鼠損傷面積2．4厄貝沙坦能夠改善FPBI大鼠神經(jīng)功能評分通常利用神經(jīng)功能評分來評估腦損傷對神經(jīng)系統(tǒng)功能的影響。在厄貝沙坦治療組的大鼠，通過ICV給予厄貝沙坦治療，F(xiàn)PBI術(shù)后24h可以觀察到其神經(jīng)功能評分顯著好于FPBI組大鼠，表現(xiàn)為運(yùn)動功能和軀體反射有明顯改善。說明在手術(shù)前給予厄貝沙坦治療，可以顯著減輕大鼠的神經(jīng)功能損害(P＜0．05，圖3)，從而起到神經(jīng)保護(hù)作用。aP＜0．05vsFPBI組．圖3各組大鼠神經(jīng)功能評分(n=10)2．5厄貝沙坦能夠抑制FPBI大鼠腦小膠質(zhì)細(xì)胞活化手術(shù)后7d，收集腦組織，進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色觀察損傷半影區(qū)腦組織小膠質(zhì)細(xì)胞的活化。結(jié)果表明，與假手術(shù)組相比，F(xiàn)PBI組大鼠皮質(zhì)半影區(qū)的小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞染色加深、偽足增多?
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圖片說明： 81．4±4．95術(shù)后3d7．32±0．1448．1±1．3784．5±5．31厄貝沙坦治療組術(shù)前7．33±0．0646．3±1．0783．3±2．15術(shù)后1d7．32±0．1647．2±1．2482．1±5．11術(shù)后3d7．33±0．1047．8±1．7584．4±6．26aP＜0．05vsFPBI組．圖1各組大鼠rCBF分析(n=10)2．3厄貝沙坦能夠減少FPBI大鼠損傷面積手術(shù)后7d，異氟烷麻醉大鼠，用含40g/L多聚甲醛的0．2mol/L磷酸緩沖液(phosphatebuffer，PB)固定液灌注固定，取出腦組織，對比觀察各組大鼠病灶面積的，可以看到與FPBI組相比，用厄貝沙坦治療組大鼠病灶范圍明顯縮小(圖2)。A:液壓打擊位點(diǎn);B:假手術(shù)組;C:FPBI組;D:厄貝沙坦治療組．圖2各組大鼠損傷面積2．4厄貝沙坦能夠改善FPBI大鼠神經(jīng)功能評分通常利用神經(jīng)功能評分來評估腦損傷對神經(jīng)系統(tǒng)功能的影響。在厄貝沙坦治療組的大鼠，通過ICV給予厄貝沙坦治療，F(xiàn)PBI術(shù)后24h可以觀察到其神經(jīng)功能評分顯著好于FPBI組大鼠，表現(xiàn)為運(yùn)動功能和軀體反射有明顯改善。說明在手術(shù)前給予厄貝沙坦治療，可以顯著減輕大鼠的神經(jīng)功能損害(P＜0．05，圖3)，從而起到神經(jīng)保護(hù)作用。aP＜0．05vsFPBI組．圖3各組大鼠神經(jīng)功能評分(n=10)2．5厄貝沙坦能夠抑制FPBI大鼠腦小膠質(zhì)細(xì)胞活化手術(shù)后7d，收集腦組織，進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色觀察損傷半影區(qū)腦組織小膠質(zhì)細(xì)胞的活化。結(jié)果表明，與假手術(shù)組相比，F(xiàn)PBI組大鼠皮質(zhì)半影區(qū)的小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞染色加深、偽足增多，這些變化為小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞活化的表現(xiàn)，在經(jīng)過厄貝沙坦治療的大鼠，小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞活化程度顯著低于FPBI組，說明FPBI治療可以顯著抑制小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞活化(圖4)。A:假手術(shù)組;B:FPBI組;C:厄貝沙坦治療組．圖4各組大鼠腦組織OX42的表達(dá)(免疫組織化學(xué)染色，×40)3討
【作者單位】： 蘭州軍區(qū)烏魯木齊總醫(yī)院神經(jīng)外科;蘭州軍區(qū)臨潼療養(yǎng)院;第四軍醫(yī)大學(xué)臨床管理處;
【基金】：軍隊(duì)醫(yī)學(xué)課題面上項(xiàng)目(CWS11J235) 國家自然科學(xué)基金(81201000)
【分類號】：R651.15

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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【相似文獻(xiàn)】

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2 祝~=驤;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;

本文編號：2514128