【摘要】:研究背景:急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)已經(jīng)成為使全球范圍內(nèi)的致死和致殘率上升的主要原因之一。急性心肌梗死(AMI)是指冠狀動(dòng)脈急性閉塞,出現(xiàn)持久而嚴(yán)重的心肌缺血所致的局部心肌急性壞死。早期診斷AMI,準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)其病情嚴(yán)重度和判斷預(yù)后,及時(shí)有效的干預(yù)治療,是治療AMI的關(guān)鍵。據(jù)世衛(wèi)組織統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,全球每年約有一千七百萬(wàn)人死于心臟病發(fā)作和中風(fēng),約有300~400百萬(wàn)人患AMI;在歐洲則每6個(gè)男性和每7個(gè)女性死者中即有1人死于AMI;而在美國(guó)每25秒就會(huì)發(fā)生1次冠脈事件,每1分鐘就有1人死于冠心病[5]。每年有將近超過(guò)3百萬(wàn)人死于冠狀動(dòng)脈疾病(CAD)。目前,中國(guó)大約有2百萬(wàn)人患有急性心肌梗死疾病(AMI)。而快速、正確的診斷對(duì)于立即采取措施并強(qiáng)化治療,進(jìn)而降低死亡率有重要的作用。若在1小時(shí)內(nèi)(黃金時(shí)間)有效完成急性心肌梗死(AMI)治療,死亡率可以降低3%-9%。若治療時(shí)間延遲3-4小時(shí),死亡率則將會(huì)高出5倍。12導(dǎo)聯(lián)心電圖(ECG)和心肌肌鈣蛋白(cTn)是診斷急性心肌梗死(AMI)的基石。但心電圖本身不足以診斷心肌缺血或壞死,因?yàn)镾T段改變也可見(jiàn)于其他情況,例如急性心包炎、左心室肥大、左束支傳導(dǎo)阻滯、Brugada綜合癥、應(yīng)激性心肌病、早期復(fù)極綜合癥等疾病。目前,據(jù)美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC)和歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)定制的治療指南中指出,急性心肌梗死(AMI)診斷主要基于受損心肌細(xì)胞的心肌肌鈣蛋白T和I(cTnT和cTnI)或肌酸激酶同工酶(CK-MB)等生物標(biāo)志物的升高而確定。目前使用的cTnI是從心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白緩慢持續(xù)的釋放,在急性心肌梗死(AMI)發(fā)作后3~6h才會(huì)開(kāi)始升高,可能會(huì)造成診斷延誤。新開(kāi)發(fā)的高敏感性cTnT檢測(cè)(hs-cTnT)檢測(cè)方法則可以在發(fā)病3h內(nèi)早期診斷出AMI,使得在心肌缺血早期就能表現(xiàn)cTnT陽(yáng)性,連續(xù)檢測(cè)hs-cTn(間隔3-6小時(shí))更有助于提高AMI診斷準(zhǔn)確率,可為早期心肌缺血診斷提供依據(jù)。然而,患有缺血所致的急性心肌損傷、慢性穩(wěn)定性冠心病、心力衰竭、心臟結(jié)構(gòu)性病變、慢性腎臟病等患者,以及明顯健康的人群中也會(huì)出現(xiàn)hs-cTn升高的情況。但盡管如此,指導(dǎo)方針建議連續(xù)檢測(cè)hs-cTn(間隔3-6小時(shí))更有助于了解肌鈣蛋白釋放的動(dòng)態(tài)變化過(guò)程,從而幫助鑒定患者是否急性心肌梗死。hS-cTnT檢測(cè)的主要缺點(diǎn)是急性心肌損傷(缺血所致)或慢性損傷(心臟結(jié)構(gòu)性病變和慢性腎臟病等其他病變所致)也會(huì)引起cTn升高,從而導(dǎo)致hs-cTnT檢測(cè)得出假陽(yáng)性結(jié)果。CK-MB作為AMI診斷標(biāo)志物的缺點(diǎn)在于,與cTn相比它具有較低的特異性,且癥狀發(fā)作較長(zhǎng)一段時(shí)間后(7h)才會(huì)上調(diào)。因此,仍需尋找準(zhǔn)確、快速地診斷急性心肌梗死的理想早期標(biāo)志物。最新研究表明,循環(huán)微小RNA(microRNA,miRNAs,miRs)可以輔助多種系統(tǒng)疾病的早期診斷。miRs是一類(lèi)具有非編碼功能、高度保守的內(nèi)源性小RNA,可通過(guò)完全互補(bǔ)或不完全互補(bǔ)的方式識(shí)別并結(jié)合靶基因miRNA的3' UTR,從而降解靶基因miRNA或抑制其翻譯表達(dá),實(shí)現(xiàn)對(duì)靶基因表達(dá)水平的轉(zhuǎn)錄調(diào)控,調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化與凋亡,與個(gè)體發(fā)育、機(jī)體代謝,以及多種疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)能夠以某種機(jī)制穩(wěn)定存在于人類(lèi)及動(dòng)物的血液、唾液、尿液等體液中?赡茏鳛樯飿(biāo)志物用于腫瘤、代謝性疾病、組織損傷、炎癥疾病等多種疾病臨床診斷。MiRNAs首次于1993年被LEE等專(zhuān)家在研究秀麗隱桿線蟲(chóng)發(fā)育時(shí)發(fā)現(xiàn),是一類(lèi)廣泛存在于真核生物中的平均長(zhǎng)度約為22個(gè)核苷酸(nt)的內(nèi)源性非編碼調(diào)控單鏈小分子RNA。Lawrie等研究彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤時(shí),使用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)患者血清中miRs,首次發(fā)現(xiàn)其在血清中表達(dá),從此揭開(kāi)血清miRs的研究序幕。血液中核糖核酸酶的存在,使得人們對(duì)血液中miRs是否能穩(wěn)定存在表示懷疑,然而Chen等發(fā)現(xiàn)循環(huán)中miRs經(jīng)反復(fù)融凍、強(qiáng)酸強(qiáng)堿及脫氧核糖核酸酶處理后,其完整性無(wú)顯著性差異。據(jù)估計(jì),目前在人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的miRNAs達(dá)1900多種,有些miRNA在人體中廣泛分布,而有一些只在特定的細(xì)胞和組織內(nèi)表達(dá),但對(duì)于循環(huán)中多數(shù)miRs來(lái)講,其分布具有組織及細(xì)胞特異性,血中miRs的表達(dá)在心肌肥大、癌癥、心衰患者中變化很大,因此被作為疾病診斷及預(yù)后的指標(biāo)來(lái)研究。在心臟內(nèi)檢測(cè)出的miRNA則已超過(guò)200多種,其中大約有121多種miRNAs在AMI患者血液中與健康對(duì)照組相比有顯著變化。20多種心臟特異性和非特異性miRNA被認(rèn)為是可能潛在的AMI診斷標(biāo)志物。miRNAs表達(dá)具有細(xì)胞組織特異性及血漿(清)中存在的穩(wěn)定性,是一種極具潛力的急性心肌梗死(AMI)診斷標(biāo)志物。某些miRNA,通常富集于心肌和骨骼肌(miR-1,-133a和-499-5p)或心肌細(xì)胞特異性(miR-208a和208b),并心肌梗死后釋放入血液循環(huán)。以往的研究通常以人類(lèi)和嚙齒類(lèi)動(dòng)物作為研究對(duì)象,主要研究AMI患者和動(dòng)物miR-1,miR-133a,miR-133b和miR-499等循環(huán)miRNAs的表達(dá)水平升高的現(xiàn)象。但這些miRNA不僅僅在心肌細(xì)胞中表達(dá),而且在骨骼肌中也可檢測(cè)到。因此,骨骼肌的損傷也可導(dǎo)致上述miRNAs表達(dá)水平上調(diào)。所有已知的miRNA中,mir-208a是最重要的、在心臟健康以及疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起關(guān)鍵作用的,僅心肌所特有的心臟富集miRNA之一,當(dāng)其他器官損傷時(shí),其表達(dá)水平無(wú)變化。miR-208家族包括兩個(gè)成員:miR-208a和miR-208b,該兩種miRNA的編碼基因位于肌球蛋白重鏈基因,并且均在心臟中高表達(dá),其中miR-208b在骨骼肌中也呈高表達(dá)。miR-208a最初命名為miR-208,由Lagos-Quintana及其同事在研究人和老鼠的心肌組織中發(fā)現(xiàn),由a-MHC基因的內(nèi)含子29(Myh6)編碼而成。miR-208b是由心肌β-MHC基因的內(nèi)含子31(Myh7)編碼,特異性表達(dá)于心肌組織,與心肌纖維、心肌肥厚、心力衰竭及心肌缺血發(fā)生有關(guān)。每個(gè)miRNA可以有多個(gè)靶基因,而幾個(gè)miRNAs也可以調(diào)節(jié)同一個(gè)基因。這種復(fù)雜的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)既可以通過(guò)一個(gè)miRNA來(lái)調(diào)控多個(gè)基因的表達(dá),也可以通過(guò)幾個(gè)miRNAs的組合來(lái)精細(xì)調(diào)控某個(gè)基因的表達(dá)。miR-208a和miR-208b的種子區(qū)域有相同核苷酸序列,其余核苷酸序列中只有三個(gè)核苷酸是不相同的。因此,這兩個(gè)miRNA所調(diào)控的基因可能相同。研究目的:本研究的主要目的在于探討心肌特異性miR-208a、miR-208b作為急性心ST段抬高型肌梗死(acute STEMI)診斷指標(biāo)的能力,并與cTnI水平進(jìn)行比較。分析miR-208a/b與心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白(h-FABP)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、脂質(zhì)以及左心室射血分?jǐn)?shù)之間的相關(guān)性。因此將研究分成6個(gè)部分:1.采用實(shí)時(shí)定量PCR(qRT-PCR)檢測(cè)急性ST段抬高心肌梗死后心肌血漿miRNAs(mir208a和mir208b)的水平。2.評(píng)估循環(huán)miR-208a/b早期診斷AMI的可行性。3.評(píng)估m(xù)iR-208a和miR-208b的診斷價(jià)值,并與當(dāng)前的金標(biāo)準(zhǔn)cTnI和CK-MB進(jìn)行比較。4.采用ELISA法檢測(cè)急性STEMI患者血漿h-FABP和hs-CRP水平,并探討它們與心肌特異性miRNAs(mir208a和mir208b)的相關(guān)性。5.評(píng)估m(xù)iR-208a/b與血脂的相關(guān)性。6.通過(guò)二維超聲心動(dòng)圖檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù),并評(píng)估其與心肌特異性miRNAs(mir208a和mir208b)的相關(guān)性;颊吲c方法:分別對(duì)列入選自2012年12月至2013年10月,癥狀發(fā)作后12h內(nèi)入住天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院CCU病房的39例急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者,25例不穩(wěn)定心絞痛(UAP)患者,以及29例參加健康預(yù)防保健項(xiàng)目的心電圖正常、臨床確診無(wú)心血管疾病的健康人。本研究經(jīng)天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),取得了所有患者知情同意。急性STEMI患者的診斷參照最新版"心肌梗死全球統(tǒng)一定義"的診斷標(biāo)準(zhǔn):血清心肌標(biāo)志物(主要是肌鈣蛋白)升高(至少超過(guò)99%參考值上限),并至少伴有以下一項(xiàng)臨床指標(biāo):(1)缺血癥狀;(2)新發(fā)生的缺血性ECG改變(新發(fā)生的ST-T改變或左束支傳導(dǎo)阻滯);(3)ECG病理性Q波形成;(4)影像學(xué)證據(jù)顯示有新的心肌活性喪失或新發(fā)的局部室壁運(yùn)動(dòng)異常;(5)冠脈造影證實(shí)冠狀動(dòng)脈內(nèi)有血栓。UAP的診斷在明確的冠心病診斷的基礎(chǔ)上,并有以下病史特征:(1)穩(wěn)定性心絞痛加重(癥狀更重、持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)或更頻繁);(2)新出現(xiàn)的心絞痛,通常在1個(gè)月內(nèi),較輕勞力活動(dòng)即可誘發(fā)心絞痛;(3)在靜息或進(jìn)行輕度勞力活動(dòng)時(shí)自發(fā)出現(xiàn)心絞痛,且不伴有肌酸激酶(CK)及其同工酶(CK-MB)和cTnI等血清標(biāo)志物的升高。入選患者中排除了標(biāo)準(zhǔn)急性創(chuàng)傷和因嚴(yán)重腎功能損傷而需做腎透析的患者,以及入院時(shí)癥狀發(fā)作大于12個(gè)小時(shí)的患者。取血時(shí)間為AMI發(fā)病后12h內(nèi)(3.5±2.93)。抽取2.5ml外周靜脈血于ETDA管中,2h內(nèi)在4℃條件下2000g離心15 min,分離血漿轉(zhuǎn)移至新的無(wú)RNA酶的試管中,并存儲(chǔ)于-80℃直至RNA分離。第一份血液樣本采集于患者剛?cè)胱」谛牟”O(jiān)護(hù)病房(CCU)時(shí),另一份則采集于次日早上6點(diǎn)(發(fā)病后16.46±4.98 h)。另外,于招收時(shí),抽取29例健康人的血漿樣本一次作為健康對(duì)照組,且正常健康人靜脈血均來(lái)自清晨空腹。對(duì)所有參與本研究項(xiàng)目的患者血標(biāo)本的miR-208a、miR-208b表達(dá)水平進(jìn)行測(cè)定,并與標(biāo)準(zhǔn)生物標(biāo)志物cTnI進(jìn)行比較。從400 u L血漿樣本,提取miRNA,使用miRNA cDNA第一鏈合成試劑盒(康為世紀(jì),中國(guó)),將提取的miRNA反轉(zhuǎn)錄成單鏈cDNA。利用SYBR實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(qRT-PCRs)檢測(cè)血漿中miR-208a和miR-208b的表達(dá)量。目前,還沒(méi)有統(tǒng)一的使用于qRT-PCR的特定內(nèi)參。所有qRT-PCR采用相對(duì)定量進(jìn)行分析,以hsnRNA U6(HmiRQP9001,GeneCopoeia)作為內(nèi)參進(jìn)行校正和標(biāo)準(zhǔn)化。采用2-△△Ct法分析相對(duì)表達(dá)量。根據(jù)制造商的說(shuō)明,采用ELISA法測(cè)定血漿心肌肌鈣蛋白I(cTnI),CK-MB,hs-CRP和h-FABP。左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)則采用2D二維超聲心動(dòng)圖測(cè)量。Student t檢驗(yàn)和Mann-WhitneyU檢驗(yàn)分別用來(lái)對(duì)比兩組分類(lèi)變量和連變量間的差異,多組間比較采用one way ANOVA或Kruskal-Wallis檢驗(yàn)。Spearman等級(jí)相關(guān)分析用來(lái)描述兩個(gè)變量的相關(guān)性。ROC曲線及曲線下面積(AUC)用來(lái)評(píng)價(jià)血清miR-208a和miR-208b診斷的意義:P《0.05認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:急性STEMI患者血漿中miR-208a、miR-208b表達(dá)水平顯著高于健康對(duì)照組,分別為健康對(duì)照組的15.18倍(P0.001)和9.51倍(P0.001)。急性STEMI患者與健康對(duì)照組的miR-208a和miR-208b的ROC曲線有明顯差異,曲線下面積(AUC)分別為0.955(95%可信區(qū)間0.912-0.999),P=0.000和0.894(95%可信區(qū)間 0.813-0.974),P=0.000。這些心臟富集 miR-208a、miR-208b 的表達(dá)水平在UAP血漿中與健康對(duì)照組相比均略有上升,分別是健康對(duì)照組的5.39倍(P=0.000)和2.31倍(P =0.0009)。UAP患者與健康對(duì)照組的miR-208a和miR-208b的ROC曲線有明顯差異,曲線下面積(AUC)分別為0.825,(95%CI 0.702-0.948),P=0.000 和 0.705,(95%CI 0.546-0.863),P=0.015。急性 STEMI與UAP組的miR-208b表達(dá)水平之間有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.047)。cTnI具有良好的準(zhǔn)確性,以區(qū)分急性STEMI與UAP患者(曲線下面積AUC 0.848,(95%CI 0.743-0.954),P=0.000。miR-208a 與 miR-208b 的曲線下面積分別為 0.659,(95%CI 0.502-0.817),P=0.040 和 0.695,(95%CI 0.542-0.848),P=0.012。急性STEMI發(fā)作后,上調(diào)的循環(huán)miR-208a和miR-208b水平在16.46±4.98小時(shí)后基本恢復(fù)到健康對(duì)照組水平(P0.05)。胸痛發(fā)作后,3個(gè)小時(shí)內(nèi)入院的急性STEMI患者中,26/26(100%)的患者的miR-208a有上升,23/26(88.46%)的患者的miR-208b有上升,而僅有14/26(53.85%)的患者的cTnI呈陽(yáng)性。此外,循環(huán)miR-208a的表達(dá)與cTnI呈正相關(guān)(P=0.027)。4/29(13.79%)的健康對(duì)照組的miR-208a呈假陽(yáng)性,3/29(10.34%)的健康對(duì)照組的miR-208b呈假陽(yáng)性,這表明,miR-208a與miR-208b的特異性分別為86.21%和89.66%。入院時(shí),癥狀發(fā)作已超過(guò)3個(gè)小時(shí)以上的急性STEMI患者血漿中miR-208a、miR-208b以及cTnI表達(dá)水平均有升高。以上數(shù)據(jù)顯示,這些miRNAs對(duì)診斷AMI具有敏感性和特異性,提示miR-208a和miR-208b可以作為早期診斷AMI的生物標(biāo)志物。急性STEMI患者的h-FABP表達(dá)水平明顯高于健康對(duì)照組P=0.002,與UAP患者相比P=0.600。h-FABP具有中等相關(guān)性,以區(qū)分AMI患者與健康對(duì)照組,曲線下面積 AUC 0.749(95%CI 0.614-0.883),P=0.002。h-FABP 與miR-208a 和 miR-208b 呈中等相關(guān)性(分別為 rho=0.289,P=0.009 和rho=0.320,P=0.003)。急性STEMI患者的血漿hs-CRP表達(dá)水平高于健康對(duì)照組(P=0.000)和UAP組(P=0,033)。UAP組的hs-CRP水平高于健康對(duì)照組,P=0.000。Hs-CRP可以很好的區(qū)分AMI患者與健康對(duì)照組,曲線下面積AUC of 0.951(95%CI 0.895-1.007),P=0.000。我們發(fā)現(xiàn),miR-208a 和 miR-208b 的表達(dá)與 hs-CRP呈中等正相關(guān)性(分別為 Spearman rho=0.287,P=0.013 和 rho=0.346,P=0.002)。另外,根據(jù)研究顯示,急性STEMI患者血漿miR-208a、miR-208b分別與HDL呈負(fù)中等相關(guān)關(guān)系,分別為 Spearman rho=-0.256.P=0.033 和 rho=-0.244,P=0.040.這兩個(gè)miRNAs與血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和超低密度脂蛋白(VLDL)并無(wú)相關(guān)關(guān)系。并且,急性STEMI患者血漿miR-208a、miR-208b分別與左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)呈高度負(fù)相關(guān)關(guān)系,分別為rho=-0.602(P = 0.000)和 rho=-0.556(P = 0.000)。結(jié)論:1、miR-208a、miR-208b表達(dá)水平在急性STEMI患者血漿中顯著高于健康對(duì)照組。2、循環(huán)心臟特異性miR-208a和miR-208b可能是潛在的早期、快速、準(zhǔn)確診斷AMI的生物標(biāo)志物。3、血漿miR-208a和miR-208b的表達(dá)水平與炎癥標(biāo)志物hs-CRP和壞死標(biāo)志物h-FABP有相關(guān)性。另外,還與LVEF和HDL存在相關(guān)性。4、循環(huán)心臟特異性miR-208a和miR-208b可能是AMI的預(yù)測(cè)標(biāo)志物。5、這些miRNA可能從活體心肌細(xì)胞釋放入血液循環(huán),對(duì)心肌起保護(hù)作用。6、需要由規(guī)模大、設(shè)計(jì)合理的規(guī)范化研究對(duì)循環(huán)miRNAs作為潛在的診斷和預(yù)后的急性心肌梗死生物標(biāo)志物進(jìn)行證明。7、此外,需要了解miRNAs從心肌哪個(gè)部分,或者在什么條件下會(huì)釋放入血液循環(huán)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】:天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類(lèi)號(hào)】:R542.22
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2 龍曉鳳;張維疆;呂振芳;;梗死部位、治療方法對(duì)急性心肌梗死成本-效果的影響[A];第十一次全國(guó)急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)成立二十周年慶典論文匯編[C];2006年
3 張梅;;發(fā)病24小時(shí)內(nèi)急性心肌梗死三種治療的療效分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)第十次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議匯編[C];2008年
4 扎西多杰;王翔飛;王齊兵;樊冰;葛雷;周京敏;錢(qián)菊英;葛均波;;急性心肌梗死患者新發(fā)房顫預(yù)測(cè)因素的前瞻性臨床研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十五次全國(guó)心血管病學(xué)大會(huì)論文匯編[C];2013年
5 孫海濤;閆志暉;趙子彥;;急性心肌梗死發(fā)病時(shí)間生物學(xué)研究[A];2009全國(guó)時(shí)間生物醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年
6 張抒揚(yáng);;急性心肌梗死的治療原則[A];中華護(hù)理學(xué)會(huì)全國(guó)精神科護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專(zhuān)題講座會(huì)議論文匯編[C];2009年
7 池菊芳;郭航遠(yuǎn);彭放;楊彪;周妍;徐超;;非ST段抬高急性心肌梗死患者的臨床特點(diǎn)及住院事件發(fā)生率[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第11次心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2009年
8 張抒揚(yáng);;急性心肌梗死的治療原則[A];中華護(hù)理學(xué)會(huì)全國(guó)第7屆糖尿病護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專(zhuān)題講座會(huì)議論文匯編[C];2009年
9 張抒揚(yáng);;急性心肌梗死的治療原則[A];中華護(hù)理學(xué)會(huì)全國(guó)第7屆血液凈化護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專(zhuān)題講座會(huì)議論文匯編[C];2009年
10 張抒揚(yáng);;急性心肌梗死的治療原則[A];中華護(hù)理學(xué)會(huì)全國(guó)內(nèi)科護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專(zhuān)題講座會(huì)議論文匯編[C];2009年
相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條
1 周虹;急性心肌梗死后該怎樣鍛煉?[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2007年
2 楊步月;防急性心肌梗死,專(zhuān)家提醒警惕“魔鬼時(shí)間”[N];新華每日電訊;2007年
3 本報(bào)記者 曹玉祥;炎夏尤須防急性心肌梗死[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2008年
4 關(guān)愛(ài);防急性心肌梗死注意魔鬼時(shí)間[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)(漢);2009年
5 本報(bào)記者 王霞;急性心肌梗死治療須“救急”[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2012年
6 周穎;北京5所中醫(yī)院聯(lián)合攻研急性心肌梗死[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2004年
7 程守勤 蔣廷玉;“晨練不當(dāng)”頻頻引發(fā)急性心肌梗死[N];新華日?qǐng)?bào);2006年
8 記者 張淑會(huì);石市成立急性心肌梗死救治中心[N];河北日?qǐng)?bào);2009年
9 記者 田雁;我市急性心肌梗死患者呈低齡化趨勢(shì)[N];大同日?qǐng)?bào);2011年
10 記者王淑軍;中醫(yī)藥治療急性心肌梗死作用顯著[N];人民日?qǐng)?bào);2003年
相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條
1 李廷武;慢病毒介導(dǎo)的miR-210對(duì)豬急性心肌梗死血管新生影響及機(jī)制的研究[D];鄭州大學(xué);2014年
2 廉慧;極端溫度對(duì)北京地區(qū)居民心血管病發(fā)生的時(shí)間序列分析[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2016年
3 孫麗敏;丁酰膽堿酯酶對(duì)急性心肌梗死患者預(yù)后作用及其機(jī)制的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2016年
4 張瑞;血液循環(huán)中與急性心肌梗死相關(guān)聯(lián)miRNA的探索[D];鄭州大學(xué);2016年
5 王威;單核苷酸多態(tài)性與急性心肌梗死的易感性和臨床特征的相關(guān)性研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2016年
6 Osor Oyunbileg;循環(huán)microRNAs 208a,208b在急性ST段抬高心肌梗死診斷中的價(jià)值[D];天津醫(yī)科大學(xué);2014年
7 范廣慈;血清松馳素在急性心肌梗死的發(fā)病和預(yù)后中的診斷價(jià)值[D];山東大學(xué);2014年
8 扎西多杰;急性心肌梗死患者并發(fā)新發(fā)房顫的相關(guān)臨床研究[D];復(fù)旦大學(xué);2013年
9 齊曉云;丹參聯(lián)合骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)兔急性心肌梗死后膠原重構(gòu)及心功能的影響[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2009年
10 欒云;機(jī)械打孔復(fù)合緩釋支架聯(lián)合干細(xì)胞移植對(duì)急性心肌梗死的作用研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年
相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條
1 賴(lài)衛(wèi)強(qiáng);表面增強(qiáng)拉曼光譜技術(shù)診斷急性心肌梗死的實(shí)驗(yàn)研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年
2 王新潔;急性心肌梗死患者氯吡格雷代謝基因多態(tài)性及其與院內(nèi)不良事件的關(guān)系[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年
3 孔雪;經(jīng)橈動(dòng)脈行急診PCI的急性心;颊叩脑缙诳祻(fù)[D];石河子大學(xué);2015年
4 王園園;院前急救中應(yīng)用抗血小板治療對(duì)ST段抬高急性心肌梗死患者近期心血管事件的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年
5 程龍;不同年齡急性心肌梗死發(fā)病及冠脈病變特點(diǎn)分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年
6 羅東雷;生長(zhǎng)分化因子-15血清水平及基因多態(tài)位點(diǎn)+2438C/G:rs1058587與急性心肌梗死的相關(guān)性[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年
7 梁樹(shù)霞;血清YKL-40水平與急性心肌梗死患者心室重構(gòu)的相關(guān)性研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年
8 王剛;碎裂QRS波對(duì)急性心肌梗死長(zhǎng)期預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年
9 宋歌;三維與二維斑點(diǎn)追蹤技術(shù)評(píng)價(jià)急性心肌梗死犬左心室局部收縮功能的實(shí)驗(yàn)研究[D];鄭州大學(xué);2015年
10 姜佳慧;大鼠急性心肌梗死后c-kit~+心臟干細(xì)胞增殖分化的時(shí)序觀察[D];復(fù)旦大學(xué);2014年
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2448266