【摘要】：瞬時(shí)受體電位香草酸亞型1(TRPV1)在心肌缺血激活后可傳導(dǎo)心絞痛信號(hào),釋放神經(jīng)肽,減輕心肌梗死后的心肌細(xì)胞凋亡。目前,TRPV1激活抑制心肌梗死后細(xì)胞凋亡的具體機(jī)制尚不清楚。線(xiàn)粒體通透性轉(zhuǎn)換孔(MPTP)的開(kāi)放與心肌細(xì)胞缺血再灌注損傷密切相關(guān),抑制其開(kāi)放可保護(hù)心肌缺血后的心肌細(xì)胞抗凋亡。本研究證明,TRPV1激活通過(guò)抑制MPTP開(kāi)放而減少心肌細(xì)胞凋亡。首先,本研究利用左冠狀動(dòng)脈前降支結(jié)扎術(shù)建立了TRPV1基因敲除(TRPV1-/-)和野生型(WT)小鼠心肌梗死模型,輔以環(huán)孢素A(CSA)預(yù)處理抑制MPTP開(kāi)放,比較觀察TRPV1、MPTP在心肌梗死中的作用。心肌組織切片氯化三苯基四氮唑(TTC)染色顯示,心肌缺血24 h,TRPV1-/-小鼠的心肌梗死面積明顯大于WT型小鼠。而經(jīng)CSA預(yù)處理的TRPV1-/-小鼠比TRPV1-/-小鼠梗死面積明顯減小。TUNEL檢測(cè)心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)(AI)揭示,WT型心肌梗死小鼠的AI明顯低于TRPV1-/-心肌梗死小鼠,而CSA預(yù)處理明顯降低TRPV1-/-小鼠心肌細(xì)胞的AI。Western印跡檢測(cè)胱天蛋白酶3、胱天蛋白酶9、Bcl-2、Bax、p53和細(xì)胞色素C(Cyt-C)水平。結(jié)果證明,TRPV1的激活可抑制MPTP的開(kāi)放,減少線(xiàn)粒體Cyt-C的外溢,降低胱天蛋白酶9和胱天蛋白酶3的表達(dá)。GENMEN光度法檢測(cè)MPTP開(kāi)放實(shí)驗(yàn)顯示,激活的TRPV1明顯抑制了MPTP的開(kāi)放。本研究證實(shí),急性心肌梗死后的TRPV1激活可能通過(guò)抑制MPTP開(kāi)放而抵抗心肌細(xì)胞凋亡,對(duì)心肌起保護(hù)作用。
[Abstract]:Transient receptor potential vanillic acid subtype 1 (TRPV1) can signal angina pectoris and release neuropeptide after myocardial ischemia. At present, the mechanism of TRPV1 activation inhibiting apoptosis after myocardial infarction is unclear. The opening of mitochondrial permeability transition pore (MPTP) is closely related to myocardial ischemia-reperfusion injury. Inhibition of the opening can protect myocardial cells from apoptosis after myocardial ischemia. This study suggests that TRPV1 activation reduces cardiomyocyte apoptosis by inhibiting the opening of MPTP. Firstly, the myocardial infarction models of TRPV1 knockout (TRPV1-/-) and wild-type (WT) mice were established by left anterior descending coronary artery ligation, and the MPTP opening was inhibited by cyclosporine A (CSA) pretreatment. TRPV1, was observed comparatively. Role of MPTP in Myocardial Infarction. The myocardial tissue sections were stained with triphenyltetrazole chloride (TTC). The size of myocardial infarction in TRPV1-r-mice was significantly larger than that in WT mice at 24 h after myocardial ischemia. However, the infarct size of TRPV1-/- mice pretreated with CSA was significantly smaller than that of TRPV1-/- mice. The myocardial apoptosis index (AI) detected by TUNEL showed that the AI of WT myocardial infarction mice was significantly lower than that of TRPV1-/- myocardial infarction mice. However, CSA pretreatment significantly decreased the levels of cystatin 3, cystatin 9, Bcl-2B axon p53 and cytochrome C (Cyt-C) in cardiomyocytes of TRPV1-/- mice. The results showed that the activation of TRPV1 could inhibit the opening of MPTP, reduce the spillover of mitochondrial Cyt-C, and decrease the expression of cystatin 9 and cystatin 3. The results of MPTP open test by GENMEN spectrophotometry showed that the activated TRPV1 significantly inhibited the opening of MPTP. This study confirmed that TRPV1 activation after acute myocardial infarction may protect myocardium by inhibiting the opening of MPTP and resisting cardiomyocyte apoptosis.
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科;重慶醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理教研室分子醫(yī)學(xué)診斷中心;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(No.81170188,No.30971212) 重慶市自然科學(xué)基金(No.CSCT2009BB5069) 國(guó)家臨床重點(diǎn)專(zhuān)科建設(shè)項(xiàng)目(2011No.170)~~
【分類(lèi)號(hào)】：R542.22

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