【摘要】：目的:顱腦創(chuàng)傷(traumatic brain injury,TBI)是人類社會(huì)的常見(jiàn)病和多發(fā)病,是45歲以下人群最主要的死亡和致殘病因。研究顯示60%的重型顱腦創(chuàng)傷(severe traumatic brain injury,s TBI)患者會(huì)發(fā)生凝血功能障礙,它會(huì)導(dǎo)致繼發(fā)性腦損傷及活動(dòng)性出血的加重,并且會(huì)增加TBI患者的致殘率和死亡率。雖然其病理生理學(xué)機(jī)制仍不完全清楚,但近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果表明,TBI所激發(fā)的局部及系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)與凝血系統(tǒng)相互作用,在傷情的發(fā)展和預(yù)后方面起著重要的作用。TBI后機(jī)體的固有免疫引起宿主防御反應(yīng)(host defence response,HDR),快速激活原位小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞,腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞(endothelial cells,ECs)和外周血白細(xì)胞(中性粒細(xì)胞PMNs、單核細(xì)胞)。單核細(xì)胞是血液中唯一表達(dá)組織因子(tissue factor,TF)和血栓調(diào)節(jié)蛋白(Thrombomodulin,TM)的免疫細(xì)胞,促炎細(xì)胞因子可上調(diào)單核細(xì)胞TF的表達(dá),從而導(dǎo)致高凝狀態(tài),而明顯DIC的患者則出現(xiàn)促炎亞型單核細(xì)胞(inflammatory monocytes,IMs)的增多并伴有抗凝因子TM的上調(diào)。高滲鹽水(hypertonic saline,HS),單獨(dú)或混合右旋糖酐(HS/D)為一線治療顱內(nèi)高壓和腦水腫的治療方案,HSD的使用可降低TBI誘導(dǎo)的血漿TF和D-二聚體(D-dimers,D-D)的增加水平,同時(shí)保持TM維持在正常水平附近。所以我們推測(cè)高滲鹽水療法對(duì)于TBI后凝血功能的影響很可能通過(guò)單核細(xì)胞的激活和分型而實(shí)現(xiàn)的,但其調(diào)控機(jī)制仍然存在大量未知。在免疫細(xì)胞的活化和分化中起著重要的作用的長(zhǎng)鏈非編碼RNA(long noncoding RNA,lnc RNA)是否在TBI后的單核細(xì)胞的激活和成熟中扮演重要角色呢?HS是否通過(guò)lnc RNA影響單核細(xì)胞表型而維持TBI患者凝血纖溶系統(tǒng)的平衡及穩(wěn)態(tài),從而減少繼發(fā)性腦損傷。本研究采用候選策略,利用成人中重型顱腦創(chuàng)傷(moderate to severe traumatic brain injury)患者的外周血單個(gè)核細(xì)胞(Peripheral Blood Mononuclear Cell,PBMC),通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)、Real-time q PCR技術(shù)驗(yàn)證七個(gè)lnc RNA(lnc RNA4916、lnc RNA7406-2、lnc RNA1403、lnc RNA2448-11、lnc RNA7411-2、lnc RNA4551-1、lnc RNA5189-2)是否參與HS治療TBI前后單核細(xì)胞表型的變化及相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)的變化,篩選出與HS的免疫調(diào)節(jié)功能相關(guān)的lnc RNA。方法:我們對(duì)武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)外科重癥監(jiān)護(hù)病房(NICU)收治的中重型顱腦創(chuàng)傷患者34例進(jìn)行前瞻性研究。入選患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組:7.5%HS治療組(A組)、3%HS治療組(B組)。兩組患者采取一致的納入和排除標(biāo)準(zhǔn),進(jìn)入相應(yīng)的研究組后給予除不同濃度的HS之外相同的治療方案,采用組間相互對(duì)照及組內(nèi)治療前后自身對(duì)照,觀察其顱內(nèi)壓下降的情況、凝血纖溶指標(biāo)的改變以及預(yù)后情況。在患者治療前、治療后6h及24h后從靜脈分別采集血液樣本,淋巴細(xì)胞分離液分離患者外周血單個(gè)核細(xì)胞,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)單核細(xì)胞表型偏移。體外培養(yǎng)人單核細(xì)胞系(THP-1)、人B淋巴細(xì)胞系(Raji)及人T淋巴細(xì)胞系(A3),檢測(cè)lnc RNAs(lnc RNA4916、lnc RNA1403、lnc RNA2448-11、lnc RNA7411-2、lnc RNA4551-1、lnc RNA5189-2)的表達(dá)譜,篩選出只在單核細(xì)胞表達(dá)或單核細(xì)胞優(yōu)勢(shì)表達(dá)的候選lnc RNAs。RT-q PCR檢測(cè)患者外周血單個(gè)核細(xì)胞候選lnc RNAs及受其調(diào)控的編碼基因(TNF-α、IL-6、IL-1β、TGF-β、TM)的表達(dá)。結(jié)果:7.5%HS治療可有效降低中重型顱腦創(chuàng)傷患者的顱內(nèi)壓,同時(shí)并不會(huì)破壞患者凝血功能的平衡。對(duì)經(jīng)7.5%HS與3%HS治療的中重型顱腦創(chuàng)傷患者外周血單核細(xì)胞的流式細(xì)胞分析顯示,7.5%HS可明顯抑制中重型顱腦創(chuàng)傷患者CD14++CD16+促炎亞型單核細(xì)胞的增加。RT-q PCR檢測(cè)結(jié)果顯示7.5%高滲鹽水可抑制中重型顱腦創(chuàng)傷患者外周血單核細(xì)胞lnc RNA2448-11和lnc RNA1403的表達(dá)并影響其靶基因的轉(zhuǎn)錄。結(jié)論:我們的研究結(jié)果顯示7.5%HS可通過(guò)lnc RNA2448-11和lnc RNA1403影響單核細(xì)胞表型及細(xì)胞因子表達(dá)而降低顱內(nèi)壓,維持中重型TBI患者凝血纖溶系統(tǒng)的平衡及穩(wěn)態(tài),從而減少繼發(fā)性腦損傷。目的:研究限制性液體復(fù)蘇(limited fluid resuscitation,LFR)對(duì)重型顱腦創(chuàng)傷(severe traumatic brain injury,s TBI)患者凝血功能的影響及其臨床意義。方法:采用完全隨機(jī)法將79例s TBI患者隨機(jī)分為低容量組40例、高容量組39例,兩組患者均接受LFR治療。分別測(cè)量?jī)山M患者在不同時(shí)相點(diǎn)的凝血酶原時(shí)間(Prothrombin Time,PT)、部分凝血活酶時(shí)間(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶時(shí)間(thrombin time,TT)及纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)水平,監(jiān)測(cè)患者平均心率、血壓、血?dú)夥治黾把娊赓|(zhì)等,同時(shí)統(tǒng)計(jì)患者入住ICU時(shí)間、住院時(shí)間、多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrame,MODS)發(fā)生率,并根據(jù)格拉斯哥預(yù)后評(píng)分(Glasgow Prognosis Score,GOS)判斷預(yù)后。結(jié)果:低容量組患者在治療后PT、APTT、TT及FIB低于高容量組,而FIB值高于高容量組(P0.05),兩組患者入住ICU時(shí)間(13.84±3.02 d VS.15.28±3.79d,P㧐0.05)、住院時(shí)間(36.85±6.73 d VS.40.01±7.21 d,P㧐0.05)、MODS發(fā)生率(15.0%VS.17.9%,P㧐0.05)及死亡率(27.5%VS.38.5%,P㧐0.05)無(wú)明顯差異,而低容量組患者的恢復(fù)良好率要高于高容量組患者(22.5%VS.7.3%,P0.05);兩組患者的平均心率、血壓、電解質(zhì)及血?dú)獾戎笜?biāo)均無(wú)明顯差異(P㧐0.05)結(jié)論:高容量LFR治療會(huì)加重s TBI患者凝血功能障礙,而低容量LFR治療可以改善s TBI患者凝血障礙,并且能改善患者預(yù)后,是一項(xiàng)安全有效的治療措施。目的:研究亞低溫對(duì)重型顱腦創(chuàng)傷(s TBI)患者凝血功能的影響,探討血栓彈力圖(thromboelastography,TEG)監(jiān)測(cè)的臨床意義。方法:75例武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)外科重癥監(jiān)護(hù)病房(NICU)收治的s TBI患者隨機(jī)分為亞低溫組37例、對(duì)照組38例。亞低溫組于傷后24 h內(nèi)接受亞低溫治療。亞低溫組及對(duì)照組均按照s TBI診療規(guī)范接受常規(guī)治療。分別測(cè)量?jī)山M患者不同時(shí)間點(diǎn)的R、K、α、MA及LY30值,同時(shí)監(jiān)測(cè)兩組患者顱內(nèi)壓(ICP)以及生命體征、血?dú)�、血電解質(zhì)及動(dòng)脈血氧飽和度等,并根據(jù)GOS評(píng)分判斷預(yù)后。結(jié)果:兩組患者在入院時(shí)R、K、α、MA及LY30值均無(wú)明顯差異(P㧐0.05),亞低溫治療后的第1 d、2 d、3 d及7 d,兩組患者凝血指標(biāo)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P㩳0.05)。亞低溫組顱內(nèi)壓明顯降低(P0.01),而生命體征、血?dú)�、血電解質(zhì)、動(dòng)脈血氧飽和度差異無(wú)顯著性,無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥,死亡率低,預(yù)后改善明顯。結(jié)論:亞低溫治療能改善s TBI后高凝狀態(tài),不會(huì)增加s TBI患者出現(xiàn)纖溶亢進(jìn)的風(fēng)險(xiǎn),并且能有效的降低顱內(nèi)壓,具有肯定的腦保護(hù)作用,是一項(xiàng)安全有效的治療措施。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R651.15

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本文編號(hào)：2402991