【摘要】：腦外傷繼發(fā)性腦損傷的重要原因之一是外傷誘導(dǎo)嚴(yán)重的炎性反應(yīng),炎性反應(yīng)是決定腦外傷患者功能的恢復(fù)及預(yù)后的關(guān)鍵因素。彌漫性顱腦損傷預(yù)后較其他類型腦損傷更為不良的主要原因是其顱內(nèi)存在著廣泛的損傷灶,伴隨著更為嚴(yán)重的炎癥及免疫反應(yīng)。抑制早期炎性反應(yīng)可能改善該型腦損傷的療效。芬戈莫德,一種新型免疫抑制劑,且已經(jīng)被證實(shí)可以改善多發(fā)性硬化患者、腦卒中(出血性和缺血性卒中)炎癥反應(yīng)、改善其療效及預(yù)后。前期本團(tuán)隊(duì)研究也已經(jīng)證實(shí),芬戈莫德可以改善中型顱腦創(chuàng)傷大鼠模型的預(yù)后。為此,本研究提出假想:芬戈莫德可以減少?gòu)浡阅X損傷的炎性反應(yīng),進(jìn)而改善其預(yù)后。研究目的:觀察芬戈莫德對(duì)于彌漫性腦損傷大鼠的治療效果,為提出新的腦外傷診療策略做理論準(zhǔn)備。研究?jī)?nèi)容:本研究主要探索在彌漫性腦損傷的大鼠模型中,芬戈莫德對(duì)于大鼠外周血及腦組織的炎癥細(xì)胞數(shù)量、炎性細(xì)胞因子和神經(jīng)細(xì)胞損傷的影響,觀察芬戈莫德治療前后大鼠神經(jīng)功能的改變。研究方法:以250g雄性S-D大鼠作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,采用經(jīng)典MARMARO模型,制造彌漫性腦損傷模型。造模成功后將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為3組。分述如下:1)假手術(shù)組;2)安慰劑對(duì)照組:給予腹腔注射生理鹽水;3)實(shí)驗(yàn)組:第一天于傷后30分鐘內(nèi)即按照0.5mg/kg的計(jì)量給予腹腔注射Fingolimod;以后每24小時(shí)給藥一次,連續(xù)3天。以流式細(xì)胞儀分析3天后大鼠外周血及腦組織中淋巴細(xì)胞含量,采用細(xì)胞因子陣列分析的方法檢測(cè)腦組織中炎癥相關(guān)細(xì)胞因子種類及含量變化,采用干濕重法分析腦水腫情況,采用免疫凝膠電泳方法檢測(cè)腦組織中Claudin 5,ZO-1含量,以觀察血腦屏障損傷情況;采用改良的大鼠神經(jīng)功能缺損量表(mNSS)評(píng)估大鼠的神經(jīng)功能,同時(shí)應(yīng)用轉(zhuǎn)桿實(shí)驗(yàn)連續(xù)1、3、7、14天觀察大鼠保持在轉(zhuǎn)桿上的時(shí)間來(lái)判斷神經(jīng)功能,連續(xù)觀察至傷后14天。研究結(jié)果:與Sham組相比,彌漫性腦損傷鼠模型腦組織的實(shí)驗(yàn)組腦組織中β-APP含量明顯升高,結(jié)合其神經(jīng)癥狀體征,顯示造模成功。而與對(duì)照組相比,芬戈莫德治療組大鼠腦組織中的凋亡細(xì)胞的數(shù)量、β-APP含量、炎癥相關(guān)細(xì)胞因子種類如IL-10等明顯增多(p0.01),外周血中Treg淋巴細(xì)胞含量明顯提高(p=0.03),CD4+,CD8+T淋巴細(xì)胞下降,但CD8+T淋巴細(xì)胞比例增加(p=0.03)。大腦皮層下激活的小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量較對(duì)照組則明顯減少(p0.01),緊密連接蛋白Claudin 5,ZO-1的表達(dá)較對(duì)照組則明顯增加(兩者p均0.05),實(shí)驗(yàn)組腦組織的干濕重比明顯高于對(duì)照組,腦水腫則輕于對(duì)照組(p0.05);其14天mNSS評(píng)分明顯高于對(duì)照組(p0.05),顯示預(yù)后更差。研究結(jié)論:綜上實(shí)驗(yàn)結(jié)果,彌漫性腦損傷后大鼠存在著嚴(yán)重的免疫抑制;芬戈莫德能夠降低激活的小膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量,減輕彌漫性腦損傷大鼠的腦組織內(nèi)的炎癥反應(yīng),穩(wěn)定血腦屏障,減輕腦水腫;但它卻加重了神經(jīng)組織細(xì)胞的凋亡,導(dǎo)致腦損傷大鼠的不良神經(jīng)功能,使其預(yù)后變差。
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【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R651.15

【參考文獻(xiàn)】

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1 Kenji Chiba;Hirofumi Matsuyuki;Yasuhiro Maeda;Kunio Sugahara;;Role of Sphingosine 1-Phosphate Receptor Type 1 in Lymphocyte Egress from Secondary Lymphoid Tissues and Thymus[J];Cellular & Molecular Immunology;2006年01期

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本文編號(hào)：2368722