【摘要】：背景：膿毒癥(Sepsis)是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），是重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）致病及死亡的最主要原因之一。該病起病急，短時(shí)間內(nèi)可以導(dǎo)致多器官功能衰竭，甚至危及患者生命。然而部分危重患者并不存在感染，例如嚴(yán)重創(chuàng)傷、大手術(shù)、燒傷和急性胰腺炎，這些患者也可以表現(xiàn)為全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），但這些患者與真正膿毒癥患者在治療和預(yù)后上明顯不同。目前臨床上用于判斷感染的指標(biāo)對(duì)于膿毒癥的判斷缺乏特異性，不是金指標(biāo)，并且感染部位的分泌物和血液培養(yǎng)時(shí)間需要2-3天的時(shí)間，不能及時(shí)診斷，過(guò)長(zhǎng)的等待時(shí)間會(huì)導(dǎo)致診斷和治療的延遲。另外，部分患者使用抗生素后或者留取培養(yǎng)標(biāo)本時(shí)操作不規(guī)范都有可能導(dǎo)致培養(yǎng)結(jié)果的假陰性，出現(xiàn)漏診。有研究表明對(duì)于膿毒癥患者早期進(jìn)行干預(yù)可以明顯改善其預(yù)后，并且死亡率也顯著下降。因此，尋找一種可以特異性、及時(shí)性、高靈敏度診斷膿毒癥且可反映患者預(yù)后情況的生物學(xué)指標(biāo)是亟待解決的問(wèn)題。髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1（TREM-1）是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的與炎癥相關(guān)的免疫球蛋白超家族中的一種,可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1（sTREM-1）是TREM-1溶解后的存在方式。相關(guān)研究證實(shí)：在肺炎、胸腔積液、化膿性關(guān)節(jié)炎、腦膜炎、腹膜炎和宮腔感染等患者中，體液中sTREM-1濃度會(huì)升高，提示體液中sTREM-1濃度可以用于判斷相關(guān)疾病的感染嚴(yán)重程度和疾病進(jìn)展，并且有助于對(duì)疾病預(yù)后的評(píng)價(jià)和判斷。因此sTREM-1可能是判斷感染與非感染的可靠生物學(xué)指標(biāo)。 目的：初步評(píng)價(jià)外周血和尿液中sTREM-1濃度對(duì)于膿毒癥患者的診斷及預(yù)后判斷價(jià)值。 方法： 1.選擇2010年12月至2012年12月收入本院的SIRS患者共84例。根據(jù)患者是否存在感染將入選患者分為非感染因素導(dǎo)致的SIRS組患者和Sepsis組患者。根據(jù)Sepsis組患者在28天時(shí)的生存情況分為生存組（生存時(shí)間超過(guò)28天）和死亡組（生存時(shí)間小于28天）。在我院進(jìn)行體檢的健康人群30例作為對(duì)照組。 2.留取患者入組后的1h、1d、3d、5d、7d和14d的血和尿標(biāo)本，分別用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法、免疫熒光分析儀技術(shù)和免疫比濁法測(cè)量血和尿液中的sTREM-1、血PCT和血CRP的水平。 3.記錄患者的性別、年齡、APACHE II評(píng)分、機(jī)械通氣的例數(shù)和相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的白細(xì)胞計(jì)數(shù)。 4.采用SPSSl6.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析相關(guān)指標(biāo)的變化，繪制ROC曲線(xiàn)分析相關(guān)指標(biāo)對(duì)疾病的診斷價(jià)值及預(yù)后判斷，多因素Logistic回歸分析探討與疾病死亡危險(xiǎn)因素。 結(jié)果： 1.SIRS組（28例）和Sepsis組（56例）患者的年齡、性別、APACHE II評(píng)分、機(jī)械通氣（例數(shù)）和白細(xì)胞計(jì)數(shù)無(wú)明顯差異，膿毒癥患者的CRP、PCT、血sTREM-1和尿sTREM-1要顯著高于非感染因素導(dǎo)致的SIRS組（P＜0.05或P＜0.01）。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)血和尿sTREM-1水平對(duì)于診斷膿毒癥患者的ROC曲線(xiàn)下面積分別為0.894和0.8000，要明顯高于CRP和PCT的ROC曲線(xiàn)下面積0.722和0.692。 2.死亡組（23例）入組后1小時(shí)的APACHE II評(píng)分、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血CRP、血PCT、血sTREM-1和尿sTREM-1均高于生存組（33例），并且在隨后的各時(shí)間點(diǎn)的測(cè)量顯示血CRP、血PCT、血sTREM-1和尿sTREM-1均在死亡組顯著升高，進(jìn)一步對(duì)膿毒癥患者死亡因素進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，APACHE II評(píng)分、血CRP、血PCT、血sTREM-1和尿sTREM-1在單因素logistic回歸分析中有意義，，代入回歸方程進(jìn)行多因素logistic回歸分析后，只有APACHE II評(píng)分、血sTREM-1和尿sTREM-1水平為獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 結(jié)論： 1.血sTREM-1和尿sTREM-1均可作為膿毒癥診斷指標(biāo)，兩者的診斷價(jià)值均優(yōu)于血CRP和PCT；血sTREM-1和尿sTREM-1兩者比較，血sTREM-1優(yōu)于尿sTREM-1。 2. APACHE II評(píng)分、CRP、PCT、血sTREM-1和尿sTREM-1均可在一定程度上反映膿毒癥患者的預(yù)后，但是只有APACHE II評(píng)分、血sTREM-1和尿sTREM-1水平為獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 背景：急性腎損傷（AKI）是臨床常見(jiàn)的危重疾病之一，在ICU住院患者中，由膿毒癥所導(dǎo)致的急性腎損傷約占20%-26%，并且發(fā)生率隨著膿毒癥的嚴(yán)重程度增加還會(huì)進(jìn)一步上升，與其他原因引起的急性腎損傷相比，膿毒癥導(dǎo)致的AKI預(yù)后更差，患者的死亡率高達(dá)35%-70%。對(duì)膿毒癥所導(dǎo)致的急性腎損傷患者及早進(jìn)行干預(yù)，將顯著改善患者的預(yù)后。目前對(duì)于A(yíng)KI的診斷仍然主要根據(jù)患者尿量和血肌酐（SCr）的變化，但是它們?nèi)菀资艿狡渌蛩氐母蓴_，不能及時(shí)反映腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）的變化，血清胱抑素C（Serum cystatin C）作為一種新型內(nèi)源性生物學(xué)標(biāo)志，因其性質(zhì)穩(wěn)定，可以較早反應(yīng)腎功能的變化，目前在臨床上得到廣泛的應(yīng)用。在第一部分的研究中我們發(fā)現(xiàn)血和尿液sTREM-1作為一種與炎癥相關(guān)的免疫球蛋白，可以用于判斷炎癥與非炎癥。膿毒癥時(shí)全身炎癥因子誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)會(huì)使得腎臟的上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的形態(tài)和功能發(fā)生改變，使得炎癥介質(zhì)產(chǎn)生。因此，血和尿液中的sTREM-1水平可能可以用于對(duì)膿毒癥相關(guān)的AKI診斷。 目的：初步評(píng)價(jià)血和尿sTREM-1水平對(duì)于膿毒癥相關(guān)AKI患者的診斷價(jià)值。 方法： 1.選擇2010年12月至2012年12月收入本院ICU的膿毒癥患者共56例，根據(jù)1周內(nèi)是否合并AKI分為Sepsis組和Sepsis+AKI組；根據(jù)在28天時(shí)的生存情況分為生存組（生存時(shí)間超過(guò)28天）和死亡組（生存時(shí)間小于28天）。在我院進(jìn)行體檢的健康人群30例作為對(duì)照組。 2.留取入院后的1h及每間隔24小時(shí)的患者血液和尿液標(biāo)本，分別用全自動(dòng)生化分析儀和雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法測(cè)量患者入住重癥監(jiān)護(hù)病房時(shí)的SCr、血和尿液sTREM-1水平及血清胱抑素C水平。 3.記錄患者的性別、年齡、APACHE II評(píng)分和24小時(shí)尿量。 4.采用SPSSl6.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析相關(guān)指標(biāo)的變化，繪制ROC曲線(xiàn)分析相關(guān)指標(biāo)對(duì)疾病的診斷價(jià)值，多因素Logistic回歸分析探討疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素。 結(jié)果： 1.56例膿毒癥患者有27例在入住ICU后1周內(nèi)發(fā)生AKI，有29例患者未出現(xiàn)AKI。Sepsis+AKI組與Sepsis組在年齡和性別上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），而Sepsis+AKI組患者在確診當(dāng)天的尿量、血液和尿sTREM-1、SCr和血清胱抑素C水平與Sepsis組入住ICU時(shí)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。此外Sepsis+AKI組患者死亡率高于Sepsis組（55.6%VS17.2%）。 2.繪制SCr、尿量、血清胱抑素C及血、尿sTREM-1水平診斷膿毒癥相關(guān)AKI的ROC曲線(xiàn)，結(jié)果顯示血和尿液sTREM-1對(duì)于診斷膿毒癥相關(guān)AKI患者的ROC曲線(xiàn)下面積分別是0.793和0.812，要高于SCr、尿量和血清胱抑素C的ROC曲線(xiàn)下面積（0.732，0.263，0.764）。 3.對(duì)膿毒癥相關(guān)AKI發(fā)生的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)預(yù)后、SCr、尿量、血和尿sTREM-1及血清胱抑素C水平在單因素logistic回歸分析中有意義，代入回歸方程進(jìn)行多因素logistic回歸分析后，只有血和尿sTREM-1及血清胱抑素C水平為獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 結(jié)論： 1.血sTREM-1和尿sTREM-1均可作為膿毒癥相關(guān)AKI診斷指標(biāo)，兩者的診斷價(jià)值均優(yōu)于尿量、SCr及血清胱抑素C；血sTREM-1和尿sTREM-1兩者比較，尿sTREM-1優(yōu)于血sTREM-1。 2.尿量、SCr、血清胱抑素C及血和尿sTREM-1水平均可在一定程度上反映膿毒癥患者的預(yù)后，但是只有血和尿sTREM-1及血清胱抑素C水平為獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：廣州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R459.7

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2299034