發(fā)布時(shí)間：2018-10-14 19:14

【摘要】：研究背景 腦梗死是發(fā)病率最高的一種腦血管疾病,是成年人致殘的主要原因,也是人類(lèi)僅次于惡性腫瘤和心血管疾病的第三大致死原因。其發(fā)病率逐年上升,致死致殘率較高,預(yù)后差,給社會(huì)和家庭造成了沉重的負(fù)擔(dān)。腦梗死的病因眾多,發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,遺傳因素和環(huán)境因素的相互作用是發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。急性腦血栓形成時(shí),血小板的活化、粘附和聚集是重要的病理過(guò)程,因此抗血小板聚集的藥物如阿司匹林等因?qū)δX血栓形成病變中具有肯定的治療作用而被廣泛應(yīng)用于臨床。但是阿司匹林抵抗(AR)的發(fā)生限制了其臨床療效,其目前的具體機(jī)制尚未明確。血小板在急性腦梗死的發(fā)生中發(fā)揮著重要作用,近來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)微小RNA與血小板的活性密切相關(guān)。血小板中存在大量miRNA,其可通過(guò)作用于靶mRNA進(jìn)而調(diào)節(jié)靶蛋白的表達(dá),從而在機(jī)體正常生理及病理過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。但目前尚無(wú)有關(guān)miRNA與急性腦梗死患者阿司匹林抵抗相關(guān)性的研究。 研究目的 研究miR-126, miR-200b, miR-223以及miR-495和它們己知的靶蛋白在山東地區(qū)漢族人群中的表達(dá)情況,探討急性腦梗死患者阿司匹林抵抗與血小板miRNA的相關(guān)性,并從遺傳學(xué)角度尋找阿司匹林抵抗發(fā)生的機(jī)制。 研究方法 采用病例-對(duì)照的研究方法,選擇51例急性腦血栓形成患者作為病例組,60例非腦梗死、心肌梗死的健康體檢者作為對(duì)照組。對(duì)每位受試對(duì)象進(jìn)行年齡、性別、身高、體重、血壓、體重指數(shù)等一般指標(biāo)記錄與計(jì)算,記錄各個(gè)受試對(duì)象的高血壓史、高脂血癥史、冠心病史和糖尿病史、吸煙史等腦血管病的危險(xiǎn)因素。用1：9的枸櫞酸鈉真空抗凝采血管采集參與者的清晨空腹血進(jìn)行血細(xì)胞分析和空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)測(cè)定。采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)miRNA的來(lái)源,經(jīng)血小板聚集實(shí)驗(yàn)區(qū)分阿司匹林抵抗(AR)和非阿司匹林抵抗(NAR),并分別采用RT-PCR和Western Plot實(shí)驗(yàn)檢測(cè)每個(gè)受試者的血小板miRNA水平和相關(guān)蛋白表達(dá)。 研究結(jié)果 1.通過(guò)對(duì)一般資料的統(tǒng)計(jì)分析后發(fā)現(xiàn),腦梗死病例組患有糖尿病,冠心病,高血壓以及吸煙,飲酒的比例明顯高于對(duì)照組,收縮壓,空腹血糖,以及血小板體積分布寬度水平也高于對(duì)照組,高密度脂蛋白水平則低于對(duì)照組,兩組之間的差別存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 2.51例腦梗死病例組中有8例AR,發(fā)生率為16%,60例對(duì)照組中AR有16例,發(fā)生率為27%,兩者之間的差別沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2.16,P0.05)。 3.病例組的血小板miR-126水平低于對(duì)照組(加AS前),兩者之間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 4.所有研究對(duì)象中,AR和NAR的血小板miR-126水平?jīng)]有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。 5.病例組中AR和NAR之間血小板miR-126水平也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。 6.對(duì)照組中AR的血小板miR-126的水平明顯高于NAR(P0.05),經(jīng)二元Logistic回歸分析,血小板miR-126是對(duì)照組發(fā)生AR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=0.65,95%CI=1.22～30.05.P=0.03)。 7.病例組中血小板miR-200b和miR-495的水平顯著高于對(duì)照組,兩者之間的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 8.病例組中,NAR中miR-200b和miR-495的水平明顯高于AR,兩者之間的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 9.對(duì)照組中,AR中的miR-223水平顯著高于NAR,兩者之間的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 10.血小板中的PRKAR2B和KLHL5的表達(dá)分別與其相應(yīng)的miRNA:miR-200b和miR-495的表達(dá)水平成負(fù)相關(guān)。腦梗死病人中的PRKAR2B和KLHL5的表達(dá)明顯低于對(duì)照組(P0.05)；而在對(duì)照組中,AR中PRKAR2B和KLHL5的表達(dá)顯著高于NAR(P0.05)。 11.血小板中VASP的表達(dá)與PRKAR2B無(wú)相關(guān)性(p0.05)。 12.在所有研究對(duì)象中,COX-1在AR和NAR之間的表達(dá)無(wú)明顯差異(p0.05)。 結(jié)論 健康對(duì)照組中血小板miR-126, miR-223的水平以及急性腦梗死病例組中血小板miR-200b, miR-495的水平與阿司匹林抵抗的發(fā)生有關(guān),并且血小板miR-126水平的降低以及miR-200b和miR-495水平的升高在一定程度上提示急性腦梗死的發(fā)生。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R743.3

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2271382