【摘要】：目的:探究異阿克替苷對內(nèi)毒素導(dǎo)致的膿毒癥性急性腎損傷(AKI)的治療作用及作用機制,為膿毒癥性AKI的治療提供實驗依據(jù)。方法:本實驗采用單次腹腔注射LPS(10mL/kg)的方法制備小鼠膿毒癥性AKI模型。將60只雄性小鼠隨機分為6組:空白組,模型組(LPS組),異阿克替苷(Isoacteoside,IAC)高、中、低劑量組(200、100、50mL/kg,IAC 組),陽性藥(地塞米松,dexamethasone,DEX,5mL/kg)組(DEX組),每組10只。IAC組在造模前的3h,造模后的3h、6h腹腔皮下注射給藥,陽性藥組于造模前的1h給藥,其他各組同時給予等體積生理鹽水。造模后觀察小鼠的一般狀況,造模12h后處死小鼠,取材,測量各組小鼠的腎指數(shù),測定各組小鼠血清肌酐(Crea)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)的水平,HE染色觀察腎臟病理組織形態(tài)學(xué)異常;應(yīng)用酶聯(lián)免疫法測定小鼠血清中的腫瘤壞死因子(TNF-a)及白細胞介素-1β(IL-1β)的水平;免疫印跡法檢測p-IκB-a和NF-κB/p65蛋白的表達水平。結(jié)果:1.HE染色結(jié)果顯示.與空白組相比LPS組小鼠腎組織出現(xiàn)腎小管上皮細胞腫脹,腎間質(zhì)水腫,腎小球萎縮,有少量炎性細胞浸潤;與LPS組相比,IAC組和DEX組均能有效改善小鼠腎組織的腎間質(zhì)水腫和炎性細胞浸潤情況。2.測量各組小鼠腎指數(shù)的結(jié)果為:與空白組相比,LPS組腎指數(shù)明顯升高;與LPS組相比,各給藥組小鼠腎指數(shù)明顯下降,均具有統(tǒng)計學(xué)意義,且IAC各劑量組呈一定劑量依賴性。3.測量各組小鼠BUN和Crea水平的結(jié)果:LPS組小鼠BUN和Crea含量與空白組相比顯著上升;與LPS組相較,IAC組和DEX組血清Crea和BUN水平均顯著下降,具有統(tǒng)計學(xué)意義。4.測量各組小鼠ALT和AST活性的結(jié)果:與空白組相比,LPS組血清ALT和AST活性均顯著上升;與LPS組相比,IAC組和DEX組ALT和AST活性均顯著下降,均具有統(tǒng)計學(xué)意義。5.測量各組小鼠血清TNF-α及IL-1β含量的結(jié)果:LPS組與空白組相比TNF-α和IL-1β水平均顯著上調(diào);與LPS組相比,IAC組和DEX組均能顯著下調(diào)血清中TNF-α和IL-1β的水平,均具有統(tǒng)計學(xué)意義。6.測量各組小鼠腎組織NF-κB信號通路蛋白表達水平的結(jié)果:LPS組的細胞總p-IκB-a和核NF-κB/P65蛋白表達水平相比空白組顯著上調(diào);與LPS組比較,IAC組和DEX組的細胞總p-IκB-a和核NF-κB/P65蛋白表達水平有顯著下調(diào)�？梢�,異阿克替苷和地塞米松抑制了 NF-κB信號通路的活化。結(jié)論:1.異阿克替苷能改善腎功能,減輕腎損傷,明顯抑制TNF-α和IL-1β釋放,具有保護膿毒癥性急性腎損傷的作用。2.異阿克替苷能通過抑制NF-κB信號通路的活化,抑制膿毒癥小鼠炎癥反應(yīng)保護膿毒癥性急性腎損傷。
[Abstract]:Aim: to investigate the therapeutic effect and mechanism of isoapatidine on (AKI) induced by endotoxin in septic acute renal injury, and to provide experimental evidence for the treatment of septic AKI. Methods: the septic AKI model of mice was established by single intraperitoneal injection of LPS (10mL/kg). Sixty male mice were randomly divided into 6 groups: blank group, model group (LPS group), iso-azotoside (Isoacteoside,IAC) high, middle, high, middle and middle groups. In the low dose group (200,100ml / kg), the positive drug (dexamethasoneone dexone 5mL / kg) group (DEX group), 10 rats in each group were given intraperitoneally subcutaneously at 3 hours before modeling, 3 hours after modeling, and 1 hour before modeling in the positive drug group, and at the same time, the other groups were given the same volume of normal saline at the same time. The general condition of the mice was observed after modeling. The mice were killed 12 hours later and the kidney index of each group was measured. Serum creatinine (Crea),) glutamic oxaloacetic transaminase (ALT),) (ALT), alanine aminotransferase (AST),) blood urea nitrogen (BUN) were measured by HE staining. The levels of tumor necrosis factor (TNF-a) and interleukin-1 尾 (IL-1 尾) in serum of mice were determined by enzyme linked immunosorbent assay (Elisa), and the expression of p-I 魏 B-a and NF- 魏 B/p65 were detected by Western blot. Results 1. The results of HE staining showed that. Compared with the blank group, LPS group showed tubuloepithelial cell swelling, renal interstitial edema, glomerular atrophy and a small amount of inflammatory cell infiltration. Compared with LPS group and DEX group, the renal interstitial edema and inflammatory cell infiltration in mice were significantly improved. The results of measuring the renal index of each group were as follows: compared with the blank group, the renal index in the lipopolysaccharide group was higher than that in the control group, and the renal index in each administration group was significantly lower than that in the LPS group, and the renal index of each dose group of IAC was in a dose-dependent manner. Compared with the control group, the BUN and Crea levels in the BUN and Crea groups were significantly increased, and the serum Crea and BUN levels in the LPS and DEX groups were significantly lower than those in the LPS group, with statistical significance. 4. The results of measuring ALT and AST activities in each group: compared with the blank group, the serum ALT and AST activities in the lipopolysaccharide group increased significantly, and the ALT and AST activities in the LPS group and DEX group decreased significantly (P < 0.05). Results the levels of TNF- 偽 and IL-1 尾 in serum of mice in the control group were significantly higher than those in the control group, and the levels of TNF- 偽 and IL-1 尾 in serum were significantly decreased in LPS group and DEX group (P < 0.05), and were significantly lower than those in the control group (P < 0.05), and the levels of TNF- 偽 and IL-1 尾 in the control group were significantly lower than those in the control group (P < 0.05). The expression level of NF- 魏 B signaling pathway protein in the kidney tissue of mice in each group was measured. The expression of total p-I 魏 B-a and nuclear NF- 魏 B/P65 protein in the cells of the control group was significantly higher than that in the control group. Compared with LPS group, the expression of total p-I 魏 B-a and nuclear NF- 魏 B/P65 protein in LPS group and DEX group were significantly down-regulated. The activation of NF- 魏 B signaling pathway was inhibited by isoazoside and dexamethasone. Conclusion 1. Isoazoside can improve renal function, alleviate renal injury, inhibit the release of TNF- 偽 and IL-1 尾, and protect acute renal injury induced by sepsis. Isoazoside can protect septic acute renal injury by inhibiting the activation of NF- 魏 B signaling pathway and inhibiting inflammatory response in septic mice.
【學(xué)位授予單位】：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R459.7

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9 李U，

本文編號：2253495