【摘要】：目的： 觀察烏司他丁注射液對尿源性SIRS豬的治療效果并探討烏司他丁對尿源性SIRS豬腎組織核因子（NF-κB）表達(dá)的影響。 方法： 健康家豬48頭隨機(jī)分為假手術(shù)對照組、SIRS模型組和烏司他丁治療組3組，后兩組又分為術(shù)后4h、6h、12h和24h4個時間點亞組。應(yīng)用生化分析儀行腎功能測定（Cr、β2-MG、BUN）。采用Wester blot法檢測腎組織中NF-κB的活性，采用SP法檢測腎組織NF-κB蛋白的表達(dá)，應(yīng)用RT-PCR法檢測腎組織中NF-κBp65mRNA的表達(dá)，通過透射電鏡觀察腎組織的形態(tài)結(jié)構(gòu)變化。 結(jié)果： SIRS組和對照組12小時、24小時肌酐比較，有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)，SIRS組與對照組6小時、12小時、24小時Bun、β2 MG比較，有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。隨造模時間的延長，SIRS組動物血清Cr、Bun、β2 MG升高，Cr于術(shù)后24小時達(dá)到(122.00±11.87) μmol/L, Bun于術(shù)后24小時達(dá)到10.05±0.65mmol/L, β2 MG于術(shù)后12小時達(dá)最大值4.14±0.38mg/L。烏司他丁組血清Cr、Bun在24小時時間點，β2 MG于12小時及24小時比SIRS組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義.對照組動物手術(shù)后Cr、Bun、β2 MG略有上升，，但和術(shù)前相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3組動物術(shù)前、0小時Cr、Bun、β2 MG比較，無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。RT-PCR檢測腎組織中NF-κB p65mRNA的表達(dá)：對照組與各組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。烏司他丁治療組較模型組的NF-κB p65mRNA的表達(dá)在術(shù)后12h顯著降低（P0.01）；SIRS組腎組織NF-κB p65mRNA表達(dá)顯著高于Sham組（P0.01），24h到達(dá)最大值。Western blot檢測蛋白表達(dá)：SIRS模型組豬腎組織NF-κB蛋白的表達(dá)顯著高于假手術(shù)組（P0.01），于24h到達(dá)最大值；烏司他丁治療組較模型組的蛋白的表達(dá)在術(shù)后12h顯著降低（P0.01）。免疫組織化學(xué)檢測蛋白表達(dá)：模型組豬腎組織的表達(dá)顯著高于假手術(shù)組（P0.01），于24h到達(dá)最大值；烏司他丁治療組較模型組的蛋白的表達(dá)在術(shù)后12h顯著降低（P0.01）。電鏡觀察對照組腎組織結(jié)構(gòu)無明顯改變；SIRS組隨時間延長，腎小球足突細(xì)胞融合，腎小球內(nèi)皮細(xì)胞和系膜細(xì)胞明顯增生并有水腫，線粒體嵴減少，結(jié)構(gòu)排列紊亂、空泡形成，有斷裂或缺失，甚至崩解；UTI組腎組織的病理損害明顯減輕，腎小球瘀血程度較輕。 結(jié)論： 烏司他丁可能通過抑制NF-κB的合成與釋放，減輕腎組織病理損害,改善腎功能，而達(dá)到治療尿源性SIRS的作用。
[Abstract]:Aim: to observe the therapeutic effect of ulinastatin injection on urogenic SIRS pigs and to investigate the effect of ulinastatin on the expression of NF- 魏 B in renal tissue of SIRS pigs. Methods: Forty-eight healthy domestic pigs were randomly divided into sham operation control group (Sirs model group) and ulinastatin treatment group (group 3). The latter two groups were divided into two groups: 4 h, 6 h, 12 h and 24h4 time point subgroup. Renal function was measured by biochemical analyzer (Cr, 尾 2-MGG bun). The activity of NF- 魏 B in renal tissue was detected by Wester blot assay, the expression of NF- 魏 B protein in renal tissue was detected by SP method, the expression of NF- 魏 Bp65mRNA in renal tissue was detected by RT-PCR method, and the morphological changes of renal tissue were observed by transmission electron microscope. Results: there was significant difference in creatinine between SIRS group and control group at 12 hours and 24 hours (P0.05). There was significant difference in Bun, 尾 2 MG between Sirs group and control group at 6 hours and 12 hours and 24 hours (P0.01). In Sirs group, the serum Cr,Bun, 尾 _ 2 MG increased and Cr reached (122.00 鹵11.87) 渭 mol/L, Bun at 24 hours after operation (10.05 鹵0.65 mmol / L), and 尾 _ 2 MG reached a maximum value of 4.14 鹵0.38 mg / L at 12 hours after operation. The serum Cr,Bun of ulinastatin group was significantly lower than that of SIRS group at 12 hours and 24 hours, and the difference was statistically significant. The expression of Cr,Bun, 尾 2 MG in the control group was slightly increased after operation, but there was no significant difference between the control group and the preoperative group (P0.05). There was no statistical significance (P0.05). RT-PCR was used to detect the expression of NF- 魏 B p65mRNA in the renal tissue: compared with the control group, the expression of NF- 魏 B p65mRNA in the control group was significantly higher than that in the control group. The difference was not statistically significant (P0.05). The expression of NF- 魏 B p65mRNA in ulinastatin group was significantly lower than that in model group at 12 h after operation (P0.01). The expression of NF- 魏 B p65mRNA in renal tissue of SIRS group was significantly higher than that in Sham group (P0.01). The expression of NF- 魏 B protein in porcine kidney tissue of SIRS group was significantly higher than that of sham operation group (P0.01), and reached the maximum at 24 h. The expression of protein in ulinastatin group was significantly lower than that in model group at 12 h after operation (P0.01). The expression of protein in the model group was significantly higher than that in the sham-operated group (P0.01), and reached the maximum at 24 hours, and the protein expression in the ulinastatin group was significantly lower than that in the model group at 12 h after operation (P0.01). Electron microscope observation showed that there was no obvious change in renal tissue structure in Sirs group. In Sirs group, glomerular podocyte cells fused, glomerular endothelial cells and Mesangial cells proliferated and edema, mitochondrial cristae decreased, structure was disordered and vacuoles were formed. In UTI group, the pathological damage of renal tissue was alleviated, and the degree of glomerular blood stasis was mild. Conclusion: ulinastatin may inhibit the synthesis and release of NF- 魏 B, alleviate the pathological damage of renal tissue and improve renal function, so as to achieve the therapeutic effect of urine-derived SIRS.
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R459.7

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本文編號：2245131