本文選題：急性胰腺炎 + 白介素-6　； 參考：《山東大學(xué)》2014年博士論文

【摘要】：急性胰腺炎(cute pancreatitis, AP)是臨床上常見的急重癥之一,大多數(shù)患者的病程呈自限性,預(yù)后良好,但有20%～30%患者臨床經(jīng)過兇險,總體病死率為5%-10%。因此在發(fā)病早期正確評估急性胰腺炎的嚴(yán)重程度和發(fā)展趨勢至關(guān)重要,可為患者及時制定特定的相關(guān)治療措施,從而減少患者的器官功能損害,降低患者的死亡率。相關(guān)的早期預(yù)測分為血清學(xué)預(yù)測指標(biāo)如淀粉酶,脂肪酶,細(xì)胞因子,C反應(yīng)蛋白,紅細(xì)胞壓積等,以及相關(guān)評分系統(tǒng)如Ranson評分系統(tǒng),APACHE Ⅱ評分系統(tǒng),Glasgow評分系統(tǒng),BISAP評分系統(tǒng)等。它們由于存在各自的局限性,復(fù)雜性和時限性,臨床價值受限。本研究通過建立大鼠的急性胰腺炎動物模型,首先探尋細(xì)胞因子(IL-6, IL-8, IL-10)在早期預(yù)測急性胰腺炎嚴(yán)重程度的變化規(guī)律及意義,然后回顧性分析比較BISAP. APACHEⅡ、Ranson三種評分系統(tǒng)對急性胰腺炎嚴(yán)重程度及預(yù)后的預(yù)測價值。最后前瞻性探討細(xì)胞因子聯(lián)合BISAP評分系統(tǒng)在預(yù)測急性胰腺炎嚴(yán)重程度及預(yù)后的臨床價值。從而探尋早期評估急性胰腺炎嚴(yán)重程度及預(yù)后的適合臨床應(yīng)用更好的方法。本研究分為三個部分組成：(1)血清IL-6、IL-8、IL-10在早期評估大鼠急性胰腺炎嚴(yán)重程度中的意義。(2)回顧性比較BISAP和APACHE Ⅱ、Ranson評分系統(tǒng)在預(yù)測急性胰腺炎嚴(yán)重程度及預(yù)后的價值。(3)前瞻性分析細(xì)胞因子聯(lián)合BISAP評分系統(tǒng)在早期預(yù)測急性胰腺炎嚴(yán)重程度及預(yù)后的臨床價值。 第一部分血清IL-6、IL-8、IL-10在早期評估大鼠急性胰腺炎嚴(yán)重程度中的意義 目的：探討血清IL-6,IL-8,IL-10濃度的變化與大鼠急性胰腺炎嚴(yán)重程度的關(guān)系和預(yù)測急性胰腺炎嚴(yán)重程度的價值,為臨床前瞻性試驗做實驗室準(zhǔn)備。 方法：選擇SD雄性大鼠體重220-280g70只,隨機(jī)分為7組,每組各10只：分組為SO組(假手術(shù))、MAP組(急性輕癥胰腺炎組)：分別為12h組,24h組和48h組。SAP組(急性重癥胰腺炎組)：分別為12h組,24h組和48h組。急性胰腺炎的模型建立采用逆行胰膽管注射法,應(yīng)用2%濃度的牛磺膽酸鈉逆行胰膽管注射產(chǎn)生輕癥胰腺炎(MAP組),5%�；悄懰徕c溶液注射產(chǎn)生急性重癥胰腺炎組(SAP組)。SO組：進(jìn)入腹腔后,僅翻動胰腺。分別在手術(shù)12h、24h、48h后打開腹腔,觀察有無腹水以及腹水的顏色性質(zhì),肉眼觀察胰腺及周圍器官的變化,并檢測胰腺病理變化。血清IL-6、IL-8、IL-10的濃度應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗測定；利用全自動生化分析儀,血清淀粉酶的濃度,采用碘比色法測定。 結(jié)果：動物模型誘導(dǎo)成功。顯微鏡下觀察如下：1)SO組胰腺形態(tài)正常,胰島清晰可見。胰腺小葉完整,界限清楚。MAP組胰腺充血腫脹,光鏡下見胰腺細(xì)胞水腫,并有炎細(xì)胞浸潤。SAP組胰腺結(jié)構(gòu)紊亂,炎性細(xì)胞大量浸潤,出現(xiàn)出血、點狀或局灶性壞死；2)：SAP組(12h)的血清淀粉酶與MAP (12h)組的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05), SAP組(48h)的血清淀粉酶與SAP組(12h)組的比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3)血清的IL-6的濃度在急性胰腺炎的早期,就有升高,升高較早,隨著胰腺炎嚴(yán)重程度的加重而升高,血清IL-8的濃度升高較緩,當(dāng)胰腺炎達(dá)一定嚴(yán)重程度時開始升高,升高相對IL-6較遲,而IL-10的濃度隨著胰腺炎嚴(yán)重程度的加重先升高后降低。 結(jié)論：1L-6、IL-8和IL-10在急性胰腺炎早期就參與了急性炎癥期反應(yīng),IL-6升高較早,與胰腺炎的病情發(fā)展呈正相關(guān)。而IL-8水平的升高則預(yù)示著胰腺炎傾向重癥,IL-10在胰腺炎病情的持續(xù)加重時反而降低,IL-6、IL-8及IL-10可以作為早期的實驗室指標(biāo)來對急性胰腺炎進(jìn)行病情嚴(yán)重度的評估。 第二部分回顧性比較BISAP和APACHE Ⅱ、Ranson評分系統(tǒng)在預(yù)測急性胰腺炎嚴(yán)重程度及預(yù)后的價值。 目的：回顧性分析BISAP、APACHE Ⅱ評分系統(tǒng)、Ranson評分系統(tǒng)在發(fā)病早期急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)患者的嚴(yán)重程度及預(yù)后的評估價值方法：回顧性分析自2009年1月1日—-2012年12月31日期間在安徽省立醫(yī)院入院(病程≤48h)的急性胰腺炎患者。通過分析患者的臨床病例資料,去除資料不全的病例,計算患者在入院時第一次BISAP、APACHE Ⅱ、Ranson的評分繪制并比較各評分的ROC (receiver operating characteristic curve受試工作者特征)的曲線下面積(area under curve, AUC),并探討其預(yù)測AP器官功能衰竭、胰腺壞死、病死率的靈敏度和特異度。 結(jié)果：共納入514例急性胰腺炎患者,經(jīng)過積極查閱患者入院病歷資料,去除資料不全以及入院精神狀態(tài)的病例,共最終納入135例患者,平均年齡50.6±14.5歲,其中男性79例(58.5%),24例(17.7%)診斷重癥胰腺炎(19例器官衰竭診斷,5例死亡患者)。其中有20例(14.8%)患者在入院期間診斷胰腺壞死。BISAP、APACHE Ⅱ和Ranson評分診斷AP器官功能衰竭的曲線下面積分別為：0.773(95%CI0.675-0.871)；0.821(95%CI0.724-0.918)；0.897(95%CI0.806-0.988)；預(yù)測急性胰腺炎胰腺壞死程度的曲線下面積分別為：0.819(95%CI0.720-0.919),；0.785(95%CI0.670-0.899)；0.825(95%CI0.722-0.929)。預(yù)測死亡率的曲線下面積分別為：0.773(95%CI0.564-0.982)；0.786(95%CI0.682-0.891)；0.889(95%CI0.803-0.975)。 結(jié)論：BISAP評分在預(yù)測AP器官功能衰竭方面差于APACHE-Ⅱ和BISAP評分。Ranson在預(yù)測AP器官功能衰竭方面評價最好,優(yōu)于APACHE-Ⅱ和BISAP。 BISAP評分在預(yù)測急性胰腺炎患者的胰腺壞死程度和病死率的價值與傳統(tǒng)的APACHE Ⅱ和Ranson評分類似。 第三部分前瞻性分析細(xì)胞因子聯(lián)合BISAP評分系統(tǒng)在早期預(yù)測急性胰腺炎嚴(yán)重程度及預(yù)后的臨床價值。 目的：前瞻性分析血清細(xì)胞因子IL-6聯(lián)合BISAP評分系統(tǒng)在早期(病程≤48h)預(yù)測急性胰腺炎預(yù)后的臨床價值。 方法：前瞻性納入安徽省立醫(yī)院自2013年01月01日至2014年01月01日期間確診為急性胰腺炎且發(fā)病病程≤48h的患者。所有AP患者于入院后空腹抽取外周血,以檢測血清中IL-6的濃度,計算患者入院時(病程≤48h)BISAP、APACHE Ⅱ、Ranson評分及IL-6聯(lián)合BISAP的評分,繪制并比較各評分的受試工作者特征曲線下面積(AUC),探討IL-6聯(lián)合BISAP的評分在預(yù)測的重癥急性胰腺炎、胰腺壞死、病死率的最佳閾值并計算其靈敏度、特異度。 結(jié)果：共有94例患者納入本前瞻性研究,其中男性51例,平均年齡48.78±18.52歲,發(fā)病病程即自發(fā)病到入住我院時間在1h至48h之間,平均病程時間為33.54-10.08h。20例(21.2%)診斷重癥胰腺炎(16例因器官衰竭診斷為SAP,4例死亡患者)。其中有14例(14.9%)患者在入院期間行影像學(xué)檢查(增強CT)診斷胰腺壞死。BISAP、APACHE Ⅱ、Ranson評分標(biāo)準(zhǔn)及IL-6聯(lián)合BISAP預(yù)測器官功能衰竭的AUC分別是：0.891(95%CI0.819-0.963)、0.818(95%CI0.709-0.926)、0.916(95%CI0.817-1.000)和0.902(95%C10.802-0.999)。BISAP、APACHE Ⅱ、Ranson評分標(biāo)準(zhǔn)及IL-6聯(lián)合BISAP在預(yù)測胰腺壞死的曲線下面積分別為：0.855(95%CI0.742-0.968)、0.754(95%CI0.606-0.903)、0.875(95%CI0.780-0.971).0.883(95%CI0.744-0.942); BISAP. APACHE Ⅱ、 Ranson評分標(biāo)準(zhǔn)及IL-6聯(lián)合BISAP預(yù)測急性胰腺炎患者死亡的AUC分別為0.786(95%CI0.574-0.985)、0.792(95%CI0.617-0.966)、0.834(95%CI0.735-0.979)和0.829(95%CI0.709-0.912)。 結(jié)論：在預(yù)測急性胰腺炎胰腺壞死時：IL-6聯(lián)合BISAP評分預(yù)測價值最高；在預(yù)測急性胰腺炎器官功能衰竭上,Ranson評分系統(tǒng)相對于其他幾種評分系統(tǒng)更為全面；在預(yù)測急性胰腺炎病死率時,四種評分系統(tǒng)的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
[Abstract]:鎬ユ，

本文編號：2095267