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腺苷酸環(huán)化酶抑制劑和激動劑在脂多糖誘導的急性肺損傷中的作用

發(fā)布時間:2018-05-10 16:39

  本文選題:急性肺損傷 + 內毒素; 參考:《中國藥理學通報》2017年10期


【摘要】:目的探討腺苷酸環(huán)化酶抑制劑(SQ22536)和激動劑(Forskolin)在脂多糖(LPS)誘導的急性肺損傷(acute lung injury,ALI)中的作用。方法 ICR小鼠隨機分為生理鹽水組(N組)、模型組(L組)、地塞米松組(D組)、SQ22536組(SQ組)和Forskolin組(F組),氣道內滴入LPS制備ALI模型。6 h后觀察肺組織病理改變,測定肺泡灌洗液(BALF)中白細胞、中性粒細胞和白蛋白含量,檢測肺組織中髓過氧化物酶(MPO)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL~(-1)β)、白介素-6(IL-6)和c AMP含量。結果 Forskolin可明顯改善肺組織病理變化,降低BALF中白細胞、中性粒細胞和蛋白含量,MPO活性和TNF-α含量明顯降低,c AMP含量升高;SQ22536與M組相比差異均無顯著性。結論 Forskolin對ALI的保護機制可能與升高c AMP水平、抑制中性粒細胞黏附和趨化及降低TNF-α等相關炎癥因子含量有關。
[Abstract]:Objective to investigate the role of adenylate cyclase inhibitor SQ22536) and agonist Forskolin in acute lung injury induced by lipopolysaccharide (LPS). Methods ICR mice were randomly divided into normal saline group (n group), model group (L group), dexamethasone group (group D) and Forskolin group (group F). The pathological changes of lung tissue were observed after LPS was dripped into the airway for 6 h. The contents of leukocytes, neutrophils and albumin in alveolar lavage fluid (BALF), myeloperoxidase (MPO), tumor necrosis factor- 偽 (TNF- 偽), interleukin-1 (IL-1) 尾, interleukin-6 (IL-6) and c AMP were measured. Results Forskolin could significantly improve the pathological changes of lung tissue and decrease the contents of leukocyte, neutrophil and protein in BALF. The activity of MPO and the content of TNF- 偽 in BALF were significantly decreased. There was no significant difference between SQ22536 and M group. Conclusion the protective mechanism of Forskolin on ALI may be related to increasing the level of c AMP, inhibiting the adhesion and chemotaxis of neutrophils and decreasing the content of inflammatory cytokines such as TNF- 偽.
【作者單位】: 浙江中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院藥劑科;浙江大學醫(yī)學院;
【基金】:國家自然科學基金資助項目(No 81202980)
【分類號】:R563.8

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