亞低溫對急性肝衰竭大鼠HMGB1的影響
發(fā)布時間:2018-04-14 05:23
本文選題:亞低溫 + 急性肝衰竭; 參考:《南昌大學》2013年碩士論文
【摘要】:目的: 探討HMGB1在急性肝衰竭大鼠肝組織和血中的變化規(guī)律及亞低溫對急性肝衰竭大鼠HMGB1的影響。 方法: 1、將72只雌性SD大鼠按數(shù)字表隨機分為對照組(n=24)、模型組(n=24)、亞低溫組(n=24)。采用腹腔內(nèi)注射D-GalN(400mg/kg)+LPS(100μg/kg)的方法誘導急性肝衰竭,模型組及亞低溫組均予D-GalN+LPS腹腔注射誘導急性肝衰竭,同時對照組予腹腔注射等量生理鹽水。 2、亞低溫組在給藥誘導急性肝衰竭后,參照kim[13]向大鼠全身噴灑酒精+定向風力的方法進行亞低溫干預,使大鼠肛溫在15-20分鐘內(nèi)降至32℃~35℃,為保證大鼠肛溫的穩(wěn)定性,降溫開始的第1個小時內(nèi)每15min檢測肛溫,若溫度波動不大,則改為每30分鐘檢測一次。 3、各組大鼠均在4h、8h、12h時間點麻醉后取血液及肝組織標本,檢測血清ALT、AST水平,HE染色觀察肝組織病理變化,ELISA法檢測血清HMGB1濃度,RT-PCR法檢測肝組織HMGB1mRNA表達,免疫組化法檢測肝組織HMGB1的表達。 結(jié)果: 1、模型組肝組織病理改變隨時間延長而加重,在12h時間點肝小葉正常結(jié)構(gòu)已消失,融合成大片狀壞死,超過整個切片面積的2/3,大量細胞碎片,僅殘留少量正常肝細胞,嗜酸性變明顯增多,大量炎癥細胞浸泡潤,肝竇充血、出血明顯,且大鼠血清ALT、AST水平均隨時間延長而升高,符合急性肝衰竭病理改變,誘導急性肝衰竭模型成功。 2、對照組血清HMGB1濃度在各時間點均較低,模型組及亞低溫組血HMGB1濃度均隨時間延長而升高。亞低溫組血清HMGB1濃度在各時間點均低于模型組,,但只在8h、12h時間點差異有統(tǒng)計學意義(8h P0.001,12h P=0.006)。 3、對照組各時間點肝組織HMGB1mRNA表達均較低,而模型組及亞低溫組肝組織HMGB1mRNA表達均隨時間逐漸升高。亞低溫組肝組織HMGB1mRNA表達在各時間點均較模型組低,在8h、12h時間點差異有統(tǒng)計學意義,P值分別為0.016、0.006。 4、對照組肝細胞核與胞漿中僅見少量HMGB1蛋白表達,模型組和亞低溫組肝組織HMGB1蛋白表達均隨時間延長升高,亞低溫組與模型組染色程度及染色范圍于4h、8h時間點無明顯差別,在12h時間點,亞低溫組染色程度與模型組一致,而其染色范圍小于模型組。 5、亞低溫組4h、8h肝組織病理改變與模型組相比無明顯差別。亞低溫組在12h時間點肝細胞壞死范圍較模型組小,細胞碎片稍少,殘留正常肝細胞較模型組多。 結(jié)論: 1、采用腹腔內(nèi)注射D-GalN(400mg/kg)+LPS(100μg/kg)的方法誘導急性肝衰竭模型成功。 2、急性肝衰竭時血和肝組織中HMGB1水平均隨時間延長而升高,且兩者變化與肝損程度正相關(guān)。 3、亞低溫能降低急性肝衰竭大鼠血清HMGB1水平,抑制肝組織中HMGB1的釋放;亞低溫亦能減輕急性肝衰竭肝組織病理改變,對肝臟有保護作用。
[Abstract]:Objective:To investigate the changes of HMGB1 in liver tissue and blood of rats with acute liver failure and the effect of mild hypothermia on HMGB1 in rats with acute liver failure.Methods:1. 72 female SD rats were randomly divided into control group (n = 24), model group (n = 24) and mild hypothermia group (n = 24).Acute hepatic failure was induced by intraperitoneal injection of D-GalN 400 mg / kg LPS(100 渭 g / kg. The model group and mild hypothermia group were given D-GalN LPS intraperitoneally to induce acute hepatic failure, while the control group was intraperitoneally injected with normal saline.2. In the mild hypothermia group, after the acute hepatic failure was induced by the administration of the drug, the rats were treated with mild hypothermia according to the method of kim [13], and the anal temperature of the rats was reduced to 32 鈩
本文編號:1747895
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