本文選題：心臟驟停 + 心肺復(fù)蘇�。� 參考：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2016年博士論文

【摘要】：目的：研究高滲鹽溶液對心肺復(fù)蘇后小型豬的保護作用及可能的機制。方法：27只小型豬隨機分配至3個組:GroupI(n=9)---健康小型豬誘顫后3min靜注生理鹽水(Normal saline, NS)4ml/kg; GroupII(n=9)---健康小型豬誘顫后3min靜注7.5%高滲鹽溶液(Hypertonic saline, HS)4ml/kg; GroupⅢ(n=9)—-健康小型豬誘顫前建立全身炎癥反應(yīng)綜合征(Systemic inflammatory response syndrome, SIRS)模型,誘顫后3min靜注7.5%HS4ml/kg。所有實驗對象在誘顫后3min開始心肺復(fù)蘇(Cardiopulmonary Resuscitation, CPR),記錄各組自主循環(huán)恢復(fù)(return of spontanesou circulation, ROSC)率,ROSC后120min存活率；基礎(chǔ)及ROSC即刻、30、60、90、120min相關(guān)血流動力學(xué)指標(biāo)；基礎(chǔ)及ROSC即刻、60、120min血清炎癥指標(biāo)。每組動物ROSC后120min處死并取心腦腎腸,測定組織中的髓過氧化物酶(Myeloperoxidase, MPO),丙二醛(Malondialdehyde, MDA),超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)濃度,光鏡下對組織器官病理形態(tài)進行觀察,末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶末端標(biāo)記法(Terminal-deoxynucleotidyl tra nsferase mediated nick end labeling, TUNEL)檢測各器官細胞凋亡指數(shù),鏈霉親和素-生物素-酶復(fù)合物(Strept Avidin-Biotin Complex, SABC)法免疫組化檢測心肌組織Bcl-2、Bax、FasL蛋白表達。結(jié)果：1.組間ROSC率、120min存活率無統(tǒng)計學(xué)差異,但G3組CPR時間長于G2組(P0.05)。2.G3組ROSC后心率、中心靜脈壓高于其余兩組(P0.05),G2組只在ROSC后30min心率高于G1組(P0.05)；G1組及G2組ROSC后平均動脈壓、冠脈灌注壓、頸動脈血流速無統(tǒng)計學(xué)差異,G3組ROSC后60min開始冠脈灌注壓低于其他兩組(P0.05),ROSC后90min開始平均動脈壓低于其余兩組(P0.05),ROSC后60及120min頸動脈血流速低于G2組(P0.05)。3.實驗對象血清炎癥介質(zhì)在ROSC后均顯著升高,G3組血清炎癥介質(zhì)升高更為明顯；G2組血清TNF-α在ROSC后60及120min均低于G1組(P0.05),IL-1β只在ROSC后60min低于G1組(P0.05)；G1,1間組血清IL-4、IL-10同一時間點無統(tǒng)計學(xué)差異。4.G2組心肌組織SOD活性高于其余兩組(P0.05),G1,3組間無統(tǒng)計學(xué)差異,G1,2MDA及MPO活性低于G3組(P0.05),G1組和G2組組間無統(tǒng)計學(xué)差異；G2,3組腦組織SOD活性高于G1組(P0.05),MDA活性低于G1組(P0.05),但組間無統(tǒng)計學(xué)差異,三組間MPO活性無統(tǒng)計學(xué)差異；三組間小腸組織SOD活性無統(tǒng)計學(xué)差異,G3組MDA及MPO活性高于其余兩組(P0.05),G1,2組間MDA、MPO活性無統(tǒng)計學(xué)差異；三組間腎臟組織SOD、MDA活性無統(tǒng)計學(xué)差異,G3組MPO活性高于其余兩組(P0.05),G1,2組間無統(tǒng)計學(xué)差異。5.G3組心腦組織病理損傷評分高于其余兩組(P0.05),G2組心臟病理損傷評分低于G1組(P0.05),但G1,2組腦病理損傷評分無統(tǒng)計學(xué)差異；三組間小腸病理損傷評分無統(tǒng)計學(xué)差異；G3組腎臟病理損傷評分高于G2組(P0.05),G1組與其余兩組無統(tǒng)計學(xué)差異。6.G2組心肌細胞凋亡低于其余兩組(P0.05),G1,3組無統(tǒng)計學(xué)差異；G3組腦、腸、腎組織細胞凋亡均高于其余兩組(P0.05),G1,2組無統(tǒng)計學(xué)差異,但G2組腦細胞凋亡有減少趨勢。7.G1組有少量Bcl-2、Bax及FasL蛋白表達;G2組可見Bcl-2蛋白表達增高,FasL蛋白表達降低,與G1組比較均有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),而Bax表達無統(tǒng)計學(xué)差異；G3組Bcl-2蛋白表達低于G2組(P0.05),Bax及FasL蛋白表達指數(shù)很高,與其他兩組比較均有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論：1.HS溶液干預(yù)對CPR后小型豬ROSC率、存活率、平均動脈壓、冠脈灌注壓、頸動脈血流速無明顯影響,但可一過性提高中心靜脈壓。2.HS抑制炎癥介質(zhì)釋放,對抑炎介質(zhì)的生成可能無影響。3.HS促進心腦組織SOD生成,對小腸、腎組織缺乏類似作用,同時降低腦組織MDA浸潤。4.HS減輕缺血后心肌損傷,抑制心肌細胞凋亡發(fā)生,有降低腦細胞凋亡趨勢。5.HS下調(diào)促凋亡基因FasL蛋白表達、上調(diào)抑凋亡基因Bcl-2蛋白表達,可能是其抗心肌細胞凋亡的分子機制的重要環(huán)節(jié)。
[Abstract]:Objective: To study the protective effect of hypertonic saline solution on cardiopulmonary resuscitation in pigs and its possible mechanism. Methods: 27 pigs were randomly assigned to 3 groups: GroupI (n=9) - induced VF healthy pigs 3min after intravenous injection of saline (Normal, saline, NS) 4ml/kg; GroupII (n=9) - Health small pig induced fibrillation after 3min intravenous injection of 7.5% hypertonic saline solution (Hypertonic saline, HS 4ml/kg); Group III (n=9) - induced VF healthy pigs before the establishment of systemic inflammatory response syndrome (Systemic inflammatory response syndrome, SIRS) model, 3min induced fibrillation after intravenous injection of 7.5%HS4ml/kg. in all subjects after 3min induced atrial fibrillation CPR (Cardiopulmonary Resuscitation, CPR), recorded the restoration of spontaneous circulation (return of spontanesou circulation, ROSC ROSC) rate, the survival rate of 120min; and based at ROSC, 30,60,90120min and ROS based hemodynamic index; At C, serum inflammatory markers after ROSC 120min 60120min. Each animal were sacrificed and cardiovascular and renal tissue in the intestine, determination of myeloperoxidase (Myeloperoxidase, MPO), malondialdehyde (Malondialdehyde, MDA), superoxide dismutase (Superoxide dismutase, SOD) concentration, light microscopy of tissue and organ pathological morphology were observed. The end DEOXYNUCLEOTIDYLTRANSFERASE endlabeling (Terminal-deoxynucleotidyl tra nsferase mediated nick end labeling, TUNEL) to detect the organ cell apoptosis index, streptavidin biotin peroxidase complex (Strept Avidin-Biotin, Complex, SABC) immunohistochemical detection of myocardial Bcl-2, Bax, FasL protein expression between the 1. groups. Results: the rate of ROSC 120min, the survival rate was no significant difference, but the G3 group CPR group G2 group.2.G3 (P0.05) ROSC heart rate, central venous pressure is higher than the other two groups (P0.05), G2 group 30min after ROSC The heart rate is higher than that of G1 group (P0.05); G1 group and G2 group after ROSC mean arterial pressure, coronary perfusion pressure, there was no significant difference in carotid artery blood flow, 60min G3 group ROSC after coronary perfusion pressure is lower than the other two groups (P0.05, 90min) to mean arterial pressure after ROSC lower than the other two groups (P0.05, ROSC) after 60 120min and carotid artery blood flow velocity is lower than that of group G2 (P0.05) serum inflammatory mediators.3. subjects were significantly increased in ROSC, G3 group of serum inflammatory mediators were significantly increased in G2 group; serum TNF- after ROSC 60 and 120min were lower than those in group G1 (P0.05), IL-1 only after ROSC 60min was lower than that of beta G1 group (P0.05); G1,1 group of serum IL-4, IL-10 at the same time no SOD activity in myocardial tissue of.4.G2 group significant difference than the other two groups (P0.05), no significant difference between groups G1,3, G1,2MDA and MPO were lower than group G3 (P0.05), G1 group and G2 group had no statistical difference; the activity of SOD in brain tissue of G2,3 group Higher than that of G1 group (P0.05), the activity of MDA was lower than that of G1 group (P0.05), without significant difference between groups, no significant difference between the three groups MPO activity; no significant difference between the three groups of small intestine tissue SOD activity, MDA and MPO activity in G3 group than that in the other two groups (P0.05), G1,2 group, MDA, MPO. No statistically significant difference between the three groups; kidney tissue SOD, there was no significant difference in the activity of MDA, G3 in MPO group was higher than the other two groups (P0.05), no pathological damage of heart and brain of.5.G3 group were higher than those of the other two groups statistically significant difference between the G1,2 group (P0.05), G2 group cardiac pathology score was lower than that of G1 group (P0.05). But the group of brain injury G1,2 score had no significant difference; small intestine pathological damage score was no significant difference between the three groups; G3 group renal pathological injury score higher than that of G2 group (P0.05), G1 group and the other two groups had no statistical difference of myocardial apoptosis in.6.G2 group is lower than the other two groups (P0.05), no significant group G1,3 The difference in G3 group; brain, intestine, renal cell apoptosis were higher than those of the other two groups (P0.05), no significant difference in the G1,2 group, but the G2 group had a tendency to decrease the apoptosis of brain cells in.7.G1 group had a small amount of Bcl-2, the expression of Bax and FasL increased; G2 group showed the expression of Bcl-2 protein, FasL protein expression decreased, compared with the G1 group had significant difference (P0.05), and the expression of Bax had no significant difference; the expression of Bcl-2 protein in G3 group was lower than that of G2 group (P0.05), Bax protein and FasL expression index is very high, and the other two groups were statistically significant (P0.05). Conclusion: 1.HS solution intervention on the survival rate of ROSC miniature pig rate, CPR, mean arterial pressure, coronary perfusion pressure, carotid artery blood flow had no significant effect, but can improve a central venous pressure.2.HS inhibited the release of inflammatory mediators, to produce anti-inflammatory medium may promote the formation of SOD.3.HS has no effect on heart and brain, small intestine, kidney deficiency with similar effects. To reduce myocardial injury of brain tissue infiltration of MDA.4.HS reduced after ischemia, inhibiting myocardial apoptosis, decrease the apoptosis of brain cells.5.HS protein expression down-regulation of the pro apoptotic gene FasL, up-regulated expression of anti apoptosis gene Bcl-2 protein may play an important role in the anti apoptosis mechanism.

【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R459.7

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本文編號：1736004