本文關(guān)鍵詞：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡在四氯化碳致小鼠急性肝損傷中的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《安徽醫(yī)科大學(xué)》 2014年

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡在四氯化碳致小鼠急性肝損傷中的作用

陶莉  

【摘要】：目的本研究旨在建立四氯化碳（CCl4）致小鼠急性肝損傷動(dòng)物模型的基礎(chǔ)上，觀察CCl4引起的急性肝損傷及肝細(xì)胞凋亡，研究?jī)?nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ERS）在CCl4致急性肝損傷和凋亡中的作用，并進(jìn)一步探討ERS介導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡的部分機(jī)制。 方法建立CCl4致小鼠急性肝損傷動(dòng)物模型，觀察CCl4對(duì)小鼠肝細(xì)胞損傷、壞死和凋亡的影響；研究ERS及ERS介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡在CCl4致急性肝損傷中的作用，并進(jìn)一步探討其部分機(jī)制。24只成年健康雄性ICR小鼠經(jīng)腹腔注射10%CCl4（300μl·kg-1），于CCl4處理后不同時(shí)點(diǎn)（0、2、6、12、24和72h）眼球取血后剖殺小鼠。采集小鼠血清，檢測(cè)血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）活性；取小鼠肝臟、稱量肝臟組織重量、測(cè)定臟器系數(shù)；HE染色法觀察肝臟組織病理學(xué)改變；TUNEL技術(shù)檢測(cè)肝臟細(xì)胞凋亡情況；免疫組化檢測(cè)肝臟免疫球蛋白結(jié)合蛋白GRP78(GRP78)分布；Western blotting分別檢測(cè)肝臟細(xì)胞總蛋白和線粒體中蛋白表達(dá)水平：總蛋白：p-IRE1α、p-JNK、CHOP、裂解型Caspase-12和細(xì)胞色素C；線粒體蛋白：Bax。 結(jié)果給予CCl4處理后不同時(shí)點(diǎn)（0、2、6、12、24和72h），CCl4對(duì)小鼠肝細(xì)胞損傷、壞死和凋亡的影響：與對(duì)照組相比，CCl4處理組小鼠肝臟重量、肝臟系數(shù)（小鼠肝重/體重）顯著升高，，從2h至72h逐漸增加；經(jīng)CCl4處理后肝臟ALT明顯升高，以24h升高最顯著，之后明顯減弱；病理組織學(xué)結(jié)果顯示，CCl4處理引起肝細(xì)胞凋亡和壞死，以CCl4處理后24h損傷最明顯；Western blotting顯示，經(jīng)CCl4處理后肝臟細(xì)胞線粒體中促凋亡蛋白Bax表達(dá)水平增加，同時(shí)肝細(xì)胞胞漿內(nèi)細(xì)胞色素C的釋放明顯增多。為進(jìn)一步研究ERS在CCl4致急性肝細(xì)胞凋亡的作用，檢測(cè)了CCl4處理組后小鼠肝臟ERS相關(guān)蛋白表達(dá)。免疫組化結(jié)果顯示，CCl4處理組小鼠肝臟GRP78蛋白表達(dá)顯著升高；Western blotting顯示，肝臟p-IRE1α、p-JNK和CHOP顯著上調(diào)；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，給予CCl4處理后肝臟裂解型Caspase-12顯著升高，以24h升高最明顯。 結(jié)論CCl4處理引起小鼠急性肝損傷和肝細(xì)胞凋亡，ERS參與肝細(xì)胞凋亡發(fā)生過程， ERS可通過多種機(jī)制誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，包括直接激活Caspase-12、CHOP/GADD153及JNK通路，并與線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡信號(hào)通路共同介導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡，在急性肝損傷中發(fā)揮重要作用。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R575.3
【目錄】：

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