本文關(guān)鍵詞：逆轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)的小鼠MLL-AF9白血病模型的建立

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【摘要】：本研究旨在建立逆轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)的小鼠MLL-AF9白血病模型,為深入研究MLL白血病的發(fā)病機制和治療策略奠定基礎(chǔ)。采用免疫磁珠分選法分離CD45.2小鼠骨髓c-Kit+細胞,用攜帶MSCV-MLL-AF9載體的逆轉(zhuǎn)錄病毒感染c-Kit+細胞,體外培養(yǎng)后經(jīng)尾靜脈注射入致死劑量照射的CD45.1受體小鼠體內(nèi),用PCR、流式細胞術(shù)、形態(tài)學(xué)等方法鑒定成模情況。結(jié)果表明,MLL-AF9逆轉(zhuǎn)錄病毒可以成功感染c-Kit+細胞,感染后細胞克隆形成能力強,細胞呈髓系原始幼稚形態(tài),高表達Gr-1、Mac-1等髓系標(biāo)志,MLL相關(guān)基因Hoxa9、Meis1表達升高。移植MLLAF9細胞后的受體小鼠,于6至12周出現(xiàn)白血病樣體征,外周血涂片、骨髓細胞甩片、肝臟和脾臟組織切片均顯示有大量白血病細胞浸潤,骨髓和脾臟細胞中CD45.2群細胞高表達Gr-1、Mac-1等髓系標(biāo)志,小鼠在12周內(nèi)死亡。結(jié)論:成功建立逆轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)的小鼠MLL-AF9白血病模型,可應(yīng)用于后續(xù)實驗研究。
【作者單位】： 華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院血液科;華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院婦產(chǎn)科;
【關(guān)鍵詞】： 逆轉(zhuǎn)錄病毒 MLL-AF融合基因 急性髓系白血病 小鼠模型
【基金】：國家973科學(xué)基金資助(編號2009CB521806) 國家自然科學(xué)基金(編號81001049)
【分類號】：R733.7;R-332
【正文快照】： 混合譜系白血病(mixed lineage leukemia,MLL)是一類由于人類11q23染色體異常導(dǎo)致的造血系統(tǒng)惡性腫瘤,可見于10%的兒童和成人急性淋巴細胞白血病(ALL)、急性髓系白血病(AML)患者,以及50%以上的嬰幼兒ALL患者。MLL白血病具有惡性程度高,化療效果差,緩解率低,預(yù)后不良 的臨床特

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本文編號：973544