發(fā)布時(shí)間：2017-09-30 10:25

  本文關(guān)鍵詞：電脈沖介導(dǎo)的治療性雙質(zhì)粒HBV DNA疫苗的臨床安全性及免疫原性研究

  更多相關(guān)文章： 肝炎病毒 乙型 疫苗 DNA 抗體 干擾素γ 重組

【摘要】：目的觀察電脈沖(EP)介導(dǎo)的治療性雙質(zhì)粒HBV DNA疫苗的安全性及免疫原性。方法將30名健康志愿者隨機(jī)分為低(1mg)、中(2mg)、高(4mg)三個(gè)劑量組(n=10)。于0、4、12、24周肌注聯(lián)合EP導(dǎo)入治療性雙質(zhì)粒HBVDNA疫苗。每個(gè)劑量組隨機(jī)再分成兩組(n=5),分別使用兩種不同輸出電壓(36V和60V)導(dǎo)入DNA疫苗。觀察受試者HBVDNA疫苗給藥前后生命體征,物理學(xué)診斷指標(biāo)(心電圖、胸透、B超),實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)(血、尿常規(guī)、血液生化、凝血酶原時(shí)間、甲狀腺功能、腫瘤標(biāo)記物),免疫學(xué)檢測(cè)指標(biāo)[干擾素γ(IFN-γ)、抗核抗體(ANA)、抗雙鏈DNA抗體]、HBV血清標(biāo)記物(HBsAg、HBcAb、HBeAg、HBeAb、HBV DNA)及抗HBs等的變化。結(jié)果所有志愿者接受疫苗后,耐受性良好、生命體征平穩(wěn),個(gè)別受試者出現(xiàn)一過(guò)性體檢指標(biāo)升高或輕度異常,懷疑與用藥有關(guān),但均能自行緩解或恢復(fù);抗HBs在大劑量36V組中有升高趨勢(shì),其中1例受試者給藥后達(dá)17.22mU/ml。結(jié)論 EP介導(dǎo)的治療性雙質(zhì)粒HBVDNA疫苗在低、中、高三個(gè)劑量組中均顯示較好的耐受性和安全性,且在大劑量組中具有一定的體液免疫原性。
【作者單位】： 解放軍458醫(yī)院全軍肝病中心免疫生化科;北京大學(xué)第一醫(yī)院藥劑科;
【關(guān)鍵詞】： 肝炎病毒 乙型 疫苗 DNA 抗體 干擾素γ 重組
【基金】：國(guó)家“十一五”重大傳染病防治項(xiàng)目基金(2008ZX10002-003) 廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目(2009B030801276)~~
【分類號(hào)】：R392
【正文快照】： 我國(guó)是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高發(fā)區(qū),對(duì)此類患者目前尚缺乏有效的治療方法[1]。DNA疫苗將編碼HBV病毒外源蛋白的基因表達(dá)載體直接導(dǎo)入機(jī)體,以激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答,從而提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能以清除病毒感染[2-3]。Davis等[4]于1993年證實(shí)HBV DNA疫苗能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生較

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 陳光明 ,楊富強(qiáng);治療型HBV DNA疫苗的研究與應(yīng)用[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2003年06期

2 莫國(guó)玉 ,陳光明,黃芝瑛,何曉嬙,黃英,楊富強(qiáng);治療型HBV DNA疫苗在小鼠組織中的分布和長(zhǎng)期毒性研究[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2003年06期

3 楊富強(qiáng);劉惠萍;莫國(guó)玉;謝銳姬;陳光明;侯金林;;治療型雙質(zhì)粒HBV DNA疫苗對(duì)食蟹猴免疫功能的影響[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2008年06期

4 劉妍;許智慧;劉立明;李樂(lè);茹超;陳麗;白文林;李曉東;姚增濤;思蘭蘭;紀(jì)冬;辛紹杰;徐東平;;我國(guó)患者多重耐藥乙肝病毒感染的基因型和表型特點(diǎn)[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2012年06期

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前7條

1 宋光,李豐,張毓,黃麗嬌,董宇青,姚自豪;CpG ODN的小鼠骨髓紅細(xì)胞微核試驗(yàn)研究[J];大連大學(xué)學(xué)報(bào);2005年02期

2 汪萱怡;;乙型肝炎治療性疫苗研究進(jìn)展[J];世界臨床藥物;2009年06期

3 莫國(guó)玉 ,陳光明,楊富強(qiáng),何曉嬙,黃英,楊若才;治療型HBV DNA疫苗肌注電轉(zhuǎn)染法免疫恒河猴的效果及安全性觀察[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2003年06期

4 祝玲玲;朱平安;譚德明;;治療性HBVDNA疫苗的研究進(jìn)展[J];熱帶醫(yī)學(xué)雜志;2008年04期

5 郭習(xí)勤;王棟;王希良;蔣會(huì)婷;黃順軍;韓岳;何維明;;鼠疫DNA疫苗pVAX1/F1-V安全性初步研究[J];西北農(nóng)林科技大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2006年05期

6 宋光,張卓然;CpG寡核苷酸的安全性實(shí)驗(yàn)研究[J];中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志;2004年06期

7 張泉;袁燕;袁維峰;孫懷昌;朱鴻飛;;動(dòng)物用質(zhì)粒DNA內(nèi)毒素去除方法的建立及其質(zhì)量檢驗(yàn)[J];中國(guó)獸醫(yī)學(xué)報(bào);2009年01期

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 希尼尼根;豬繁殖與呼吸綜合征病毒ORF5核酸疫苗的研究[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2004年

2 張泉;重組質(zhì)粒DNA的規(guī)�；a(chǎn)工藝及質(zhì)量鑒定研究[D];揚(yáng)州大學(xué);2006年

3 王新;豬2型圓環(huán)病毒、豬細(xì)小病毒核酸疫苗及豬2型圓環(huán)—豬細(xì)小—偽狂犬病三價(jià)基因工程疫苗研究[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2007年

4 劉妍;乙型肝炎病毒基本核心啟動(dòng)子/前核心區(qū)和逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)變異的臨床特點(diǎn)與意義研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2012年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 管曉燕;防齲基因疫苗pVAX1-SA、pVAX1-GC和pVAX1-SG經(jīng)不同途徑免疫新西蘭大白兔的實(shí)驗(yàn)研究[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2011年

2 郭習(xí)勤;鼠疫亞單位疫苗和口服活載體疫苗的研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2006年

3 尹瑩;土撥鼠CTLA-4胞外段與HBc融合DNA疫苗的構(gòu)建、真核表達(dá)和小鼠免疫[D];華中科技大學(xué);2006年

4 熊飛宇;重組豬IL-15對(duì)核酸疫苗PPV VP2-PCV2 ORF2免疫原性的影響[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 陳光明 ,楊富強(qiáng) ,何曉嬙 ,李治剛 ,吳樂(lè)園 ,莫國(guó)玉 ,黃英 ,謝宗法;治療型HBV基因疫苗免疫效果的研究[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2002年12期

2 何曉嬙 ,陳光明,黃英,楊富強(qiáng),吳樂(lè)園,莫國(guó)玉;治療型雙質(zhì)粒HBV DNA疫苗的構(gòu)建及其鑒定[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2003年06期

3 楊富強(qiáng) ,趙勇剛,陳光明,何曉嬙,吳樂(lè)園,莫國(guó)玉;電脈沖肌注法增強(qiáng)治療型HBV DNA疫苗免疫效果的實(shí)驗(yàn)研究[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2003年06期

4 徐東平;;乙型肝炎病毒耐藥的檢測(cè)方法與臨床意義[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2010年06期

5 劉妍;李慶虹;李樂(lè);施建飛;紀(jì)冬;白文林;姚增濤;戴久增;徐東平;;慢性HBV感染患者恩替卡韋基因型耐藥突變特征分析[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2010年06期

6 蔣林彬;施建飛;劉妍;劉文;思蘭蘭;鐘彥偉;徐東平;;1.1倍長(zhǎng)乙型肝炎病毒基因組在Huh7細(xì)胞中的高效復(fù)制和表達(dá)[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2010年06期

7 劉惠萍;楊富強(qiáng);饒桂容;莫國(guó)玉;陳光明;;治療性HBV DNA疫苗誘導(dǎo)健康Balb/c小鼠細(xì)胞免疫應(yīng)答的實(shí)驗(yàn)研究[J];免疫學(xué)雜志;2006年06期

8 楊富強(qiáng),陳光明,何曉嬙,吳樂(lè)園,謝宗法,黃英,李治剛;DNA疫苗誘導(dǎo)健康小鼠抗-HBs產(chǎn)生的實(shí)驗(yàn)研究[J];中華傳染病雜志;2001年02期

9 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與,寄生蟲病學(xué)分會(huì),肝病學(xué)分會(huì);病毒性肝炎防治方案[J];中華肝臟病雜志;2000年06期

10 楊富強(qiáng),陳光明,何曉嬙,李治剛,吳樂(lè)園,黃英;DNA疫苗誘導(dǎo)健康小鼠細(xì)胞免疫及HBV轉(zhuǎn)基因小鼠抗-HBs產(chǎn)生[J];中國(guó)免疫學(xué)雜志;2002年06期

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王延軍,靳清漢,宋昌穩(wěn),孫斌;B_(7-2)表達(dá)質(zhì)粒對(duì)HBV DNA疫苗誘導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答的影響[J];中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志;2002年04期

2 鄧濤,范公忍,陳天寶,陳乃玲,胡大榮,王孟薇,賈克明;丙型肝炎病毒及乙型肝炎病毒聯(lián)合基因免疫實(shí)驗(yàn)研究[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2002年02期

3 何曉嬙 ,陳光明,黃英,楊富強(qiáng),吳樂(lè)園,莫國(guó)玉;治療型雙質(zhì)粒HBV DNA疫苗的構(gòu)建及其鑒定[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2003年06期

4 周鳳娟,胡振林,戴建新,施柯,陳蕊雯,林懿,孫樹漢;乙肝DNA疫苗pVAX-PS對(duì)樹，

本文編號(hào)：947682