本文關(guān)鍵詞：BHC80基因表達(dá)下調(diào)對斑馬魚胚胎心臟發(fā)育的損傷作用

  更多相關(guān)文章： 斑馬魚 組蛋白去乙�；笍�(fù)合物蛋白 嗎啡啉反義寡核苷酸 心臟發(fā)育

【摘要】：有研究顯示,組蛋白去乙酰基酶復(fù)合物(BRAF-HDAC complex,BHC)組分BHC80基因敲除導(dǎo)致小鼠出生一天內(nèi)死亡。為此,本研究在斑馬魚中下調(diào)BHC80基因表達(dá),以深入研究其在生物體發(fā)育中的作用。根據(jù)斑馬魚BHC80芋列,設(shè)計合成嗎啡啉修飾的反義寡核苷酸,并將其顯微注射到單細(xì)胞或雙細(xì)胞期的野生型胚胎中,并用RT-PCR方法驗證其有效性。分析BHC80基因阻抑后對胚胎發(fā)育,尤其心臟表型和功能的影響。結(jié)果顯示,嗎啡啉修飾的反義寡核苷酸有效下調(diào)BHC80基因表達(dá),其對胚胎發(fā)育異常的影響呈劑量依賴性。BHC80基因表達(dá)下調(diào)的斑馬魚胚胎心臟出現(xiàn)多種異常的表型,包括心房心室大小異常、環(huán)化不完全、嚴(yán)重者心臟發(fā)育呈管狀、心搏減弱,心率減慢、心室收縮分?jǐn)?shù)降低。結(jié)果表明,BHC80基因表達(dá)下調(diào)致使胚胎心臟發(fā)育異常,心功能受損,這可能是BHC80基因敲除哺乳動物出生后很快死亡的重要原因之一,為進(jìn)一步闡明心臟發(fā)育機(jī)制提供了很好的研究工具。
【作者單位】： 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院;復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院;復(fù)旦大學(xué)分子醫(yī)學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗室;
【關(guān)鍵詞】： 斑馬魚 組蛋白去乙�；笍�(fù)合物蛋白 嗎啡啉反義寡核苷酸 心臟發(fā)育
【基金】：supported by the National Natural Science Foundation of China(No.81270099) Young Teachers'Scientific Research Project of Fudan University,China(No.JJF152003)
【分類號】：R-332
【正文快照】： BHC80是組蛋白去乙酰基酶復(fù)合物(BRAF-HDAC complex,BHC)的骨架蛋白,憑借植物同源結(jié)構(gòu)域(plant homeodomain,PHD)能夠結(jié)合BHC的其它組分⑴。BHC可表達(dá)于非神經(jīng)細(xì)胞,,參與抑制神經(jīng)特異性基因的轉(zhuǎn)錄,參與靶基因啟動子轉(zhuǎn)錄活化和抑制狀態(tài)之間的轉(zhuǎn)變,該過程包括組蛋白H3的第9位賴

【共引文獻(xiàn)】

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【相似文獻(xiàn)】

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本文編號：858316