發(fā)布時(shí)間：2017-09-03 06:16

  本文關(guān)鍵詞：致病性耶爾森菌外膜蛋白A同源性分析及免疫學(xué)特征研究

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【摘要】：耶爾森菌屬屬于腸桿菌科,目前該菌屬已發(fā)現(xiàn)17個(gè)種,其中對(duì)人和嚙齒動(dòng)物具有致病性的有三種：鼠疫耶爾森菌、假結(jié)核耶爾森菌和小腸結(jié)腸炎耶爾森菌。鼠疫耶爾森菌可導(dǎo)致烈性傳染病鼠疫的發(fā)生。小腸結(jié)腸炎耶爾森菌和假結(jié)核耶爾森菌除了可以引起腹瀉以外,還可以引起一些嚴(yán)重的后遺癥,如結(jié)節(jié)性紅斑、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、心內(nèi)膜炎等,有時(shí)候甚至可導(dǎo)致敗血癥而死亡。為預(yù)防和控制致病性耶爾森菌的感染,研發(fā)安全有效的鼠疫耶爾森菌的疫苗,尋找合適的抗原作為候選疫苗亞單位是勢(shì)在必行。外膜蛋白A是一類普遍存在于腸桿菌科細(xì)菌中的具有一定免疫原性的種內(nèi)保守蛋白。有研究表明,OmpA是致病性小腸結(jié)腸炎耶爾森菌一個(gè)主要的免疫原性蛋白,且不同生物血清型致病性小腸結(jié)腸炎耶爾森菌之間OmpA基因高度一致；鼠疫耶爾森菌的OmpA具有免疫保護(hù)性還能夠提高其在細(xì)胞內(nèi)的存活和對(duì)小鼠的毒力,故本研究主要探討致病性耶爾森菌ompA的同源性、OmpA的交叉免疫原性以及小腸結(jié)腸炎耶爾森菌ompA基因缺失的毒力改變。本研究通過納入615株致病性耶爾森菌,包括致病性小腸結(jié)腸炎耶爾森菌219株,鼠疫耶爾森菌262株,與假結(jié)核耶爾森菌134株,對(duì)納入菌株進(jìn)行ompA基因測(cè)序分析來分析種內(nèi)及種間的同源性；表達(dá)并純化了三種具有代表性的OmpA,進(jìn)行Western blot免疫雜交以驗(yàn)證其交叉免疫原性；通過對(duì)比一株非致病性耶爾森菌、一株致病性耶爾森菌以及該致病性耶爾森菌的ompA缺失株的脾計(jì)數(shù)來觀察并對(duì)比其毒力情況。結(jié)果顯示,261株鼠疫耶爾森菌ompA基因序列的完全相同,132株假結(jié)核耶爾森菌ompA序列一致性98.8%,219株致病性小腸結(jié)腸炎耶爾森菌一致性97.7%；三個(gè)種的主要ompA基因序列型一致性達(dá)86.2%,在氨基酸水平的一致性達(dá)88.8%。通過免疫學(xué)分析也證實(shí)了三種致病性耶爾森菌的ompA不僅各自具有較好的免疫原性,同時(shí)還具有種間的交叉免疫原性。通過致病性耶爾森菌ompA基因缺失株毒力實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),ompA基因缺失后脾內(nèi)清除效率低于野生株,證實(shí)了ompA基因與致病性小腸結(jié)腸炎耶爾森菌毒力有關(guān)。本研究首次證實(shí)了三種致病的耶爾森菌,即鼠疫耶爾森菌、假結(jié)核耶爾森菌和致病性小腸結(jié)腸炎耶爾森菌的OmpA蛋白不僅在基因水平具有高度一致性,且在蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)具有更高的一致性。本研究確認(rèn)了OmpA是除了V抗原外三種致病性耶爾森菌的又一個(gè)共同的免疫原性抗原,可成為鼠疫乃至整個(gè)致病性耶爾森菌的疫苗的一個(gè)優(yōu)秀的候選者。本研究還推斷ompA基因與與致病性小腸結(jié)腸炎耶爾森菌毒力有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：致病性耶爾森菌 外膜蛋白A 同源性 交叉免疫原性 毒力
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)疾病預(yù)防控制中心
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R392
【目錄】：

• 縮略詞5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 引言10-16
• 1. 致病性耶爾森菌概述10-12
• 2. 鼠疫耶爾森菌疫苗發(fā)展歷史12-14
• 3. 外膜蛋白A研究進(jìn)展14-15
• 4. 研究基礎(chǔ)及意義15-16
• 第一部分 致病性耶爾森菌外膜蛋白A同源性分析16-30
• 1. 材料與方法16-22
• 2. 結(jié)果22-28
• 3. 討論28-30
• 第二部分 致病性耶爾森菌外膜蛋白A免疫原性研究30-53
• 1. 材料與方法30-45
• 2. 結(jié)果45-51
• 3. 討論51-53
• 第三部分 致病性小腸結(jié)腸炎耶爾森菌外膜蛋白A缺失株毒力研究53-58
• 1. 材料與方法53-54
• 2. 結(jié)果54-57
• 3. 討論57-58
• 結(jié)論58-59
• 參考文獻(xiàn)59-64
• 綜述64-72
• 參考文獻(xiàn)68-72
• 碩士在讀期間發(fā)表文章72-74
• 致謝74

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