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間充質(zhì)干細(xì)胞生產(chǎn)流程中的質(zhì)量控制和微生物污染風(fēng)險的防控

發(fā)布時間:2017-07-27 02:22

  本文關(guān)鍵詞:間充質(zhì)干細(xì)胞生產(chǎn)流程中的質(zhì)量控制和微生物污染風(fēng)險的防控


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【摘要】:間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)是起源中胚層的一類多潛能干細(xì)胞,主要存在于人體結(jié)締組織中和部分器官間質(zhì)中。間充質(zhì)干細(xì)胞的主要來源為骨髓、脂肪、臍帶和羊膜組織。間充質(zhì)干細(xì)胞在體外經(jīng)特定因素誘導(dǎo),可分化為脂肪、骨、神經(jīng)細(xì)胞等多種組織細(xì)胞,因此具有多向分化潛能。間充質(zhì)干細(xì)胞移植一般都不會引起機(jī)體的免疫反應(yīng),因此能夠?qū)㈤g充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用于自身免疫性疾病和替代治療許多疾病,并具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。間充質(zhì)細(xì)胞作為一類特殊的生物制劑藥物,在生產(chǎn)過程中必須保證其生物活性、增殖力和分化能力,并控制端粒酶活性和原癌基因的表達(dá);同時需要對生產(chǎn)過程中的外來微生物污染進(jìn)行控制。本研究旨在為建立完善的間充質(zhì)干細(xì)胞生產(chǎn)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)提供參考。
【關(guān)鍵詞】:間充質(zhì)干細(xì)胞 分化 質(zhì)量控制 微生物污染
【學(xué)位授予單位】:上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R329.2
【目錄】:
  • 摘要2-3
  • Abstract3-7
  • 第一章 緒論7-9
  • 1.1 論文的選題背景及研究意義7
  • 1.2 國內(nèi)外相關(guān)領(lǐng)域研究現(xiàn)狀及分析7-8
  • 1.3 論文的研究目的及課題來源8
  • 1.4 論文的創(chuàng)新及研究內(nèi)容8-9
  • 1.5 研究方法9
  • 第二章 間充質(zhì)干細(xì)胞的質(zhì)量控制研究9-31
  • 2.1 問題的提出9-11
  • 2.2 間充質(zhì)干細(xì)胞定義及特點(diǎn)11-12
  • 2.2.1 間充質(zhì)干細(xì)胞定義11
  • 2.2.2 間充質(zhì)干細(xì)胞的特點(diǎn)11-12
  • 2.3 間充質(zhì)干細(xì)胞的來源及原代培養(yǎng)12-15
  • 2.3.1 骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞12-13
  • 2.3.2 臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs)13-14
  • 2.3.3 脂肪組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(AD-MSCs)14
  • 2.3.4 羊膜組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞14-15
  • 2.4 間充質(zhì)干細(xì)胞的鑒別15-20
  • 2.4.1 ISCT2006年發(fā)布的最低標(biāo)準(zhǔn)及2013年發(fā)布的更新標(biāo)準(zhǔn)16-17
  • 2.4.2 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的常用標(biāo)準(zhǔn)17
  • 2.4.3 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的常用標(biāo)準(zhǔn)17-18
  • 2.4.4 脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的常用標(biāo)準(zhǔn)18
  • 2.4.5 羊膜組織臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的常用標(biāo)準(zhǔn)18
  • 2.4.6 MSCs細(xì)胞鑒別標(biāo)準(zhǔn)中表面抗原的分析18-20
  • 2.5 間充質(zhì)干細(xì)胞的基因型分析20-21
  • 2.5.1 PCR-毛細(xì)管電泳分析方法20
  • 2.5.2 流式細(xì)胞儀分析方法20-21
  • 2.6 間充質(zhì)干細(xì)胞的細(xì)胞活率21-22
  • 2.6.1 活率檢測方法21-22
  • 2.6.2 活率與安全性的關(guān)系(臨床試驗研究結(jié)果)22
  • 2.7 生物學(xué)效率檢測22-23
  • 2.7.1 生物學(xué)效率的關(guān)鍵性分子22
  • 2.7.2 常見的檢測方法22
  • 2.7.3 常見因子的效率分析機(jī)制22-23
  • 2.8 細(xì)胞增殖能力檢測23-24
  • 2.8.1 直接檢測方法23-24
  • 2.8.2 間接檢測方法24
  • 2.8.3 增殖能力的評估分析24
  • 2.9 分化潛能分析24-26
  • 2.9.1 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的分化潛能分析25
  • 2.9.2 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的分化潛能分析25
  • 2.9.3 脂肪組織間充質(zhì)干細(xì)胞的分化潛能分析25-26
  • 2.9.4 羊膜組織間充質(zhì)干細(xì)胞的分化潛能分析26
  • 2.10端粒酶26-27
  • 2.10.1 端粒酶的檢測方法和核心基因26-27
  • 2.11 細(xì)胞核型27-28
  • 2.11.1 人體細(xì)胞核型的正常變化27-28
  • 2.11.2 MSC核型的觀察檢測方法28
  • 2.12 原癌基因28-29
  • 2.12.1 常見原癌基因28
  • 2.12.2 原癌基因的檢測28-29
  • 2.13 、添加物殘留分析29-30
  • 2.13.1 牛血清白蛋白的檢測29
  • 2.13.2 胰蛋白酶含量的檢測29-30
  • 2.14 本章小結(jié)30-31
  • 第三章 間充質(zhì)干細(xì)胞生產(chǎn)流程中微生物污染風(fēng)險的控制31-47
  • 3.1 間充質(zhì)干細(xì)胞的微生物污染風(fēng)險控制原則和方法32-33
  • 3.2 間充質(zhì)干細(xì)胞的常見生產(chǎn)流程33-34
  • 3.3 供體的微生物污染的防控34-35
  • 3.3.1 移植風(fēng)險人群的界定34
  • 3.3.2 供體的感染性疾病篩查34-35
  • 3.4 生產(chǎn)流程中的微生物防控35-47
  • 3.4.1 細(xì)菌、真菌污染篩查35-39
  • 3.4.1.1 細(xì)菌、真菌污染及其危害35-36
  • 3.4.1.2 細(xì)菌、真菌的鑒別36
  • 3.4.1.3 自動化系統(tǒng)檢測方法和培養(yǎng)基(全自動血培養(yǎng)系統(tǒng))36-37
  • 3.4.1.4 自動化系統(tǒng)檢測方法檢測方法的分析對比37-38
  • 3.4.1.5 分子診斷方法的應(yīng)用38-39
  • 3.4.2 支原體污染的篩查39-41
  • 3.4.2.1 支原體的定義39-40
  • 3.4.2.2 支原體常用檢測方法40
  • 3.4.2.3 分子診斷方法(PCR等)40-41
  • 3.4.3 內(nèi)毒素的防控和檢測41-43
  • 3.4.3.1 無熱原材料的選擇和質(zhì)控42
  • 3.4.3.2 細(xì)胞產(chǎn)物內(nèi)毒素含量的測定42-43
  • 3.4.4 病毒污染和檢測43-45
  • 3.4.4.1 病毒污染的途徑43-44
  • 3.4.4.2 病毒的常用檢測方法44-45
  • 3.4.5 未知微生物的污染及防控45
  • 3.4.6 生產(chǎn)過程中抗生素的使用45-46
  • 3.4.7 生產(chǎn)環(huán)境的微生物污染監(jiān)控46-47
  • 3.5 本章小結(jié)47
  • 第四章 總結(jié)與展望47-49
  • 參考文獻(xiàn)49-55
  • 致謝55-56
  • 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄56-58

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8 本報記者 王新佳;我國“原始間充質(zhì)干細(xì)胞”注射液進(jìn)入臨床研究[N];中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報;2005年

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