本文關(guān)鍵詞：弓形蟲(chóng)蛋白激酶MAPK1在宿主炎癥小體通路中的功能研究

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【摘要】：弓形蟲(chóng)(Toxoplasma gondii)作為一種專(zhuān)性細(xì)胞內(nèi)寄生的原蟲(chóng),可感染所有溫血?jiǎng)游?導(dǎo)致嚴(yán)重的人獸共患病。固有免疫在宿主抵抗弓形蟲(chóng)感染中起重要作用,炎癥小體是一種多蛋白復(fù)合體,主要由傳感器如NLR,受體分子ASC和活性的caspase三個(gè)部分組成,是固有免疫中繼補(bǔ)體之后的又一重要效應(yīng)因子。NLRP1和NLRP3炎癥小體可被弓形蟲(chóng)感染所激活,通過(guò)調(diào)節(jié)IL-1β和IL-18成熟活化介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。蛋白激酶MAPK通路是弓形蟲(chóng)主要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng),調(diào)控弓形蟲(chóng)生長(zhǎng)、分化和增殖等,因此,弓形蟲(chóng)MAPK1與宿主炎癥小體活化機(jī)制的研究具有重要科學(xué)意義,為弓形蟲(chóng)病防治奠定基礎(chǔ)。MAPK1缺失對(duì)弓形蟲(chóng)誘導(dǎo)宿主炎癥反應(yīng)水平的影響將已構(gòu)建的弓形蟲(chóng)MAPK1缺失株(Δmapk1)與親本株GT1速殖子注入小鼠,觀(guān)察并檢測(cè)小鼠的炎癥變化。結(jié)果表明:實(shí)驗(yàn)期4周內(nèi),GT1組小鼠死亡率100%,Δmapk1組小鼠死亡率70%,還有30%存活更久,表明MAPK1缺失導(dǎo)致小鼠體內(nèi)弓形蟲(chóng)的毒力顯著下降;病理切片與QRT-PCR結(jié)果表明:MAPK1缺失可顯著減弱弓形蟲(chóng)對(duì)小鼠肝、脾的損傷和增殖能力;血清細(xì)胞因子數(shù)據(jù)表明:與GT1相比,Δmapk1感染小鼠血清中炎癥細(xì)胞因子IFN-γ,IL-12,TNF-α和IL-6的分泌量均減少約50%,表明弓形蟲(chóng)MAPK1缺失能顯著抑制小鼠血清中炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生,說(shuō)明MAPK1缺失導(dǎo)致弓形蟲(chóng)誘導(dǎo)的宿主炎癥反應(yīng)水平降低。MAPK1缺失對(duì)弓形蟲(chóng)誘導(dǎo)宿主體內(nèi)炎癥小體活化的影響利用Western bloting和QRT-PCR技術(shù)分析感染小鼠體內(nèi)炎癥小體通路的活化程度及與弓形蟲(chóng)毒力相關(guān)因子的翻譯和轉(zhuǎn)錄水平。結(jié)果表明:MAPK1的缺失通過(guò)兩種方式影響弓形蟲(chóng)對(duì)宿主炎癥小體通路的激活水平:一方面,通過(guò)抑制小鼠體內(nèi)NLRP1和NLRP3型炎癥小體的激活水平,從而抑制caspase-1對(duì)pro-IL-18的剪切成熟過(guò)程;另一方面,通過(guò)高水平的IFN-β激活STAT1核轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)IL-10產(chǎn)生進(jìn)而通過(guò)抑制STAT3的表達(dá)減少pro-IL-18的產(chǎn)生,從而抑制IL-18的成熟,降低了弓形蟲(chóng)對(duì)宿主炎癥反應(yīng)的激活水平。
【關(guān)鍵詞】：弓形蟲(chóng) MAPK1 炎癥小體 活化
【學(xué)位授予單位】：吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：S852.7;R382.5
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-7
• 英文縮略詞表7-8
• 前言8-9
• 第一篇 文獻(xiàn)綜述9-18
• 第1章 弓形蟲(chóng)概述9-12
• 1.1 弓形蟲(chóng)病9
• 1.2 弓形蟲(chóng)9-10
• 1.3 弓形蟲(chóng)誘導(dǎo)宿主的炎癥反應(yīng)10-12
• 第2章 炎癥小體概述12-15
• 2.1 炎癥小體12-13
• 2.2 弓形蟲(chóng)與炎癥小體13-15
• 第3章 MAPK概述15-18
• 3.1 MAPK簡(jiǎn)介15-16
• 3.2 MAPK與弓形蟲(chóng)16-18
• 第二篇 研究?jī)?nèi)容18-39
• 第一章 MAPK1缺失對(duì)弓形蟲(chóng)誘導(dǎo)宿主炎癥反應(yīng)水平的影響18-27
• 1.1 材料18-20
• 1.2 方法20-23
• 1.3 結(jié)果23-25
• 1.4 討論25-26
• 1.5 小結(jié)26-27
• 第二章 MAPK1缺失對(duì)弓形蟲(chóng)誘導(dǎo)小鼠體內(nèi)炎癥小體活化的影響27-39
• 2.1 材料27-29
• 2.2 方法29-35
• 2.3 結(jié)果35-37
• 2.4 討論37-38
• 2.5 小結(jié)38-39
• 結(jié)論39-40
• 參考文獻(xiàn)40-49
• 作者簡(jiǎn)介49-50
• 致謝50

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