本文關(guān)鍵詞：鹽皮質(zhì)激素受體在博來霉素誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性肺纖維化中的作用

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【摘要】：目的:研究鹽皮質(zhì)激素受體(MR)在博來霉素誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性肺纖維化進(jìn)展過程中的作用及機(jī)制。方法:將126只6~8周齡雄性C57BL/6小鼠隨機(jī)分為對照組、博來霉素組和MR阻斷劑螺內(nèi)酯干預(yù)組,氣管內(nèi)一次性滴注博來霉素(2.5 mg/kg)溶液建立實(shí)驗(yàn)性小鼠肺纖維化模型,螺內(nèi)酯干預(yù)組每天按螺內(nèi)酯20 mg/kg經(jīng)灌胃給藥。于術(shù)后12 h、1 d、2 d、3 d、7 d、14 d和28 d處死小鼠,采用HE染色和Masson染色觀察肺組織病理學(xué)變化及纖維化程度,采用real-time PCR檢測各組肺組織中膠原1(Col1)、Col3、轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)、單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)及MR mRNA的表達(dá)水平。結(jié)果:(1)與對照組小鼠相比,博來霉素組及螺內(nèi)酯干預(yù)組小鼠在滴注博來霉素后經(jīng)歷了典型的急性炎癥期(12 h~3 d)、纖維化進(jìn)展期(14 d)和纖維化晚期(28 d)。阻斷MR下調(diào)早期炎癥反應(yīng)并減輕了纖維化程度。(2)螺內(nèi)酯干預(yù)可以有效降低MR mRNA表達(dá)水平;阻斷MR在急性炎癥期顯著下調(diào)MCP-1 mRNA的表達(dá),在14 d顯著下調(diào)TGF-β、Col1和Col3 mRNA表達(dá)水平。結(jié)論:(1)阻斷MR可以明顯減輕博來霉素誘導(dǎo)的肺纖維化程度;(2)阻斷MR可能通過在急性炎癥期調(diào)節(jié)MCP-1和TGF-β的表達(dá),減輕炎癥反應(yīng),并在纖維化進(jìn)展期,下調(diào)TGF-β的表達(dá),從而抑制肺纖維化的進(jìn)展。
【作者單位】： 武裝警察部隊(duì)后勤學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸與重癥醫(yī)學(xué)科;武裝警察部隊(duì)后勤學(xué)院附屬醫(yī)院心臟中心 武警部隊(duì)心血管病研究所;
【關(guān)鍵詞】： 肺纖維化 受體 鹽皮質(zhì)激素 博來霉素 螺內(nèi)酯
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81102088) 天津市應(yīng)用基礎(chǔ)研究面上項(xiàng)目(No.11JCYBJC11800;No.12JCYBJC16600) 武警醫(yī)學(xué)院博士啟動基金資助項(xiàng)目(No.WYB201108)
【分類號】：R363
【正文快照】： 特發(fā)性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一種原因不明的進(jìn)展性、致死性的纖維化性間質(zhì)性肺炎。目前,IPF的發(fā)病機(jī)制尚不明確,尚無有效治療手段。IPF患者診斷后的平均存活時(shí)間僅為2~5年[1]。鹽皮質(zhì)激素受體(mineralocorticoid re-ceptor,MR)是一種典型的胞核甾體

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3 楊s，

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