雙歧桿菌對(duì)壞死性小腸結(jié)腸炎新生大鼠模型腸道損傷的保護(hù)作用
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【摘要】:目的:探討雙歧桿菌對(duì)壞死性小腸結(jié)腸炎(necrotizing enterocolitis,NEC)新生大鼠模型腸道損傷的保護(hù)作用,并分析雙歧桿菌保護(hù)NEC腸道損傷可能的機(jī)制。方法:120只新生1日齡Sprague-Dawley(SD)大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為3組:對(duì)照組、壞死性小腸結(jié)腸炎新生大鼠組(NEC組)及雙歧桿菌干預(yù)壞死性小腸結(jié)腸炎新生大鼠組(NEC+BIF組),每組40只。3組分別于第1、2、3天固定時(shí)間點(diǎn)行體質(zhì)量測(cè)量;實(shí)驗(yàn)過程中觀察大鼠一般情況變化,并統(tǒng)計(jì)死亡率;于第4天斷頭處死大鼠,HE染色觀察回盲部腸組織病理學(xué)變化并行雙盲法病理學(xué)評(píng)分,并統(tǒng)計(jì)NEC發(fā)生率;異硫氰酸熒光素-葡聚糖(FITC-Dextran)示蹤法檢測(cè)腸黏膜通透性;ELISA檢測(cè)血清Zonulin的水平;Western bloting及免疫組化檢測(cè)腸組織緊密連接蛋白的表達(dá)及分布;將3組大鼠血清Zonulin水平與腸道通透性及緊密連接蛋白表達(dá)量行相關(guān)性分析。應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件,所有計(jì)量資料均以sx?表示,各組間比較行單因素方差分析法。分類資料行卡方檢驗(yàn)法。相關(guān)性分析行皮爾森檢驗(yàn)法。P0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:與NEC組相比,雙歧桿菌干預(yù)后大鼠死亡率及NEC發(fā)生率均明顯降低,腸上皮損傷明顯改善,而與對(duì)照組相比,NEC組腸道通透性增高(P0.05),血清Zonulin表達(dá)明顯增加(P0.05),腸上皮緊密連接蛋白Claudin-1、Occludin、ZO-1的表達(dá)明顯減少(P0.05),且分布不連續(xù);與NEC組相比,NEC+BIF組腸道通透性降低(P0.05),血清Zonulin表達(dá)降低(P0.05),腸上皮緊密連接蛋白的表達(dá)增加(P0.05)。相關(guān)性分析顯示,3組大鼠血清Zonulin水平與腸道通透性呈正相關(guān)r=0.923,P0.01,而血清Zonulin水平與腸組織緊密連接Claudin-1、Occludin、ZO-1蛋白表達(dá)量均呈負(fù)相關(guān),分別為r=-0.779,P0.01;r=-0.920,P0.01;r=-0.619,P0.01。結(jié)論:1.建立穩(wěn)定的壞死性小腸結(jié)腸炎新生大鼠模型;2.壞死性小腸結(jié)腸炎新生大鼠模型腸損傷明顯,腸道通透性增高,血清Zonulin蛋白釋放升高;3.雙歧桿菌可明顯改善壞死性小腸結(jié)腸炎新生大鼠的腸損傷;4.雙歧桿菌改善壞死性小腸結(jié)腸炎新生大鼠腸道損傷的可能機(jī)制包括降低血清Zonulin蛋白釋放,改善緊密連接蛋白的表達(dá)及分布,降低腸道屏障通透性。
【關(guān)鍵詞】:壞死性小腸結(jié)腸炎 雙歧桿菌 Zonulin 腸道通透性 緊密連接
【學(xué)位授予單位】:重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R722.1;R-332
【目錄】:
- 英漢縮略語名詞對(duì)照4-5
- 中文摘要5-7
- 英文摘要7-10
- 前言10-11
- 1 材料與方法11-19
- 2 結(jié)果19-25
- 3 討論25-31
- 結(jié)論31-32
- 參考文獻(xiàn)32-36
- 文獻(xiàn)綜述36-48
- 參考文獻(xiàn)43-48
- 致謝48-49
- 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表文章49
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