高遷移率族蛋白B1細(xì)胞外釋放及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制
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【摘要】:高遷移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)為主要存在于細(xì)胞核中與DNA結(jié)合的一種非組蛋白,具有多種核內(nèi)功能。近年諸多研究發(fā)現(xiàn),細(xì)胞外HMGB1作為一種重要的晚期炎性遞質(zhì)參與炎癥免疫反應(yīng)和腫瘤的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移。HMGB1通過活化細(xì)胞的主動(dòng)分泌和壞死損傷細(xì)胞的被動(dòng)釋放而進(jìn)入細(xì)胞外,細(xì)胞外HMGB1可誘導(dǎo)單核/巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等表達(dá)分泌多種炎性遞質(zhì)。細(xì)胞外HMGB1與晚期糖基化終末產(chǎn)物受體、Toll樣受體2、Toll樣受體4等胞膜受體結(jié)合,激活絲裂原活化蛋白激酶、Janus激酶/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活子、核轉(zhuǎn)錄因子-κB等信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路而發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。HMGB1靶向治療將可能為炎癥、癌癥、氧化應(yīng)激、無菌損傷等疾病開辟一個(gè)新的治療途徑。文中就HMGB1的結(jié)構(gòu)和功能、細(xì)胞外分泌和釋放、信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制的研究進(jìn)展作一綜述。
【作者單位】: 南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科;
【關(guān)鍵詞】: 高遷移率族蛋白B 炎癥 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金(81070074)
【分類號(hào)】:R363
【正文快照】: 0引言HMGB1為主要存在于真核細(xì)胞核內(nèi)的一種非組蛋白,于30多年前在小牛胸腺中發(fā)現(xiàn),因其在聚丙烯酰胺凝膠電泳中快速遷移而得名。在細(xì)胞核內(nèi),HMGB1作為傳統(tǒng)的DNA結(jié)合蛋白具有多種生物學(xué)功能,包括調(diào)節(jié)基因復(fù)制和轉(zhuǎn)錄、參與DNA重組和修復(fù)、維持和穩(wěn)定核小體結(jié)構(gòu)及調(diào)控類固醇激素
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本文編號(hào):487434
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