汞中毒致大鼠腎病綜合征模型的建立及其蓄積危害的研究
發(fā)布時(shí)間:2017-06-07 18:13
本文關(guān)鍵詞:汞中毒致大鼠腎病綜合征模型的建立及其蓄積危害的研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的:建立汞中毒致大鼠腎病綜合征模型,為臨床相關(guān)治療手段的驗(yàn)證和篩選提供穩(wěn)定、科學(xué)的驗(yàn)證平臺(tái)。方法:一、腹部皮下注射不同濃度氯化汞溶液制備大鼠腎病綜合征模型,篩選出最佳造模劑量及時(shí)間。1、動(dòng)物分組:SPF級(jí)雄性Brown-Norway rats(BN大鼠),總共24只,將其隨機(jī)分為4組,每組6只,四組分別為正常對(duì)照組,氯化汞給藥0.5mg/kg組,1mg/kg組,2mg/kg組;2、模型制備:通過(guò)皮下給藥法(腹部)對(duì)模型進(jìn)行建立,各個(gè)染毒組通過(guò)注射不同濃度的氯化汞溶液,隔天1次,正常對(duì)照組給予無(wú)菌生理鹽水;3、觀察指標(biāo):染毒后在第7、14、21、28、35天分別監(jiān)測(cè)尿蛋白、血生化、汞含量、病理(HE染色)等指標(biāo),從而探索染毒的合適劑量及時(shí)間,重復(fù)驗(yàn)證模型的穩(wěn)定性及可行性。二、在確定了合適的染毒劑量及染毒時(shí)間后,探討汞含量在大鼠體內(nèi)的蓄積情況。1、動(dòng)物分組:SPF級(jí)雄性Brown-Norway rats(BN大鼠),總共24只,隨機(jī)分為4組,每組6只;2、實(shí)驗(yàn)方法:模型組的18只大鼠腹部皮下隔天注射1mg/kg氯化汞溶液,6只為對(duì)照組給予生理鹽水,并于第15、22、36天將模型組6只及對(duì)照組2只分別處死,檢測(cè)腎中汞的蓄積情況;3、觀察指標(biāo):大鼠精神狀態(tài)及腎臟內(nèi)汞含量的監(jiān)測(cè)。結(jié)果:一、1、模型組同對(duì)照組相比均出現(xiàn)了不同程度的尿蛋白定量升高、血漿白蛋白降低、高脂血癥及水腫,染毒后14天以1mg/kg劑量組的相關(guān)癥狀最為突出;2、腎組織病理切片顯示不同劑量均出現(xiàn)不同程度的腎損傷,1mg/kg劑量組光鏡下觀察呈現(xiàn)出局灶性節(jié)段性腎小球硬化,此為腎病綜合征典型的病理類型,可見(jiàn)1mg/kg劑量組更加符合腎病綜合征的標(biāo)準(zhǔn);3、在染毒期間血、尿中的汞含量表現(xiàn)出較高趨勢(shì),劑量-效應(yīng)關(guān)系也反映明顯,在停止染毒后血、尿中汞含量開(kāi)始下降,但跟對(duì)照組進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)其仍然具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;二、腎中汞含量測(cè)定顯示停針后呈現(xiàn)較快排出,但一段時(shí)間仍持續(xù)存在,提示汞在腎組織中有蓄積。結(jié)論:BN大鼠在隔天給藥,腹部皮下注射氯化汞1mg/ml,7針停藥(兩周)的情況下可以建立較理想的汞中毒致大鼠腎病綜合征模型,而且汞在腎臟內(nèi)也產(chǎn)生了一定的蓄積損害作用,可以為后續(xù)研究提供穩(wěn)定、科學(xué)的動(dòng)物模型。
【關(guān)鍵詞】:BN大鼠 汞中毒 腎病綜合征 動(dòng)物模型
【學(xué)位授予單位】:中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R-332;R692
【目錄】:
- 縮略語(yǔ)表5-7
- 中文摘要7-9
- ABSTRACT9-11
- 前言11-15
- 第一章 汞中毒致大鼠腎病綜合征模型建立方法的研究15-44
- 第一部分 對(duì)汞致腎病綜合征易感性的大鼠品系的篩選15-33
- 一、實(shí)驗(yàn)材料15-16
- 二、實(shí)驗(yàn)方法16-18
- (一)應(yīng)用SD大鼠建模研究的方法16-18
- (二)應(yīng)用BN大鼠建模研究的方法18
- 三、結(jié)果18-28
- (一)SD大鼠模型建立的各項(xiàng)觀測(cè)指標(biāo)18-22
- (二)BN大鼠模型建立的各項(xiàng)觀測(cè)指標(biāo)22-28
- 四、討論28-32
- 五、結(jié)論32-33
- 第二部分 對(duì)汞致BN大鼠腎病綜合征模型的進(jìn)一步優(yōu)化33-44
- 一、實(shí)驗(yàn)材料33-34
- 二、實(shí)驗(yàn)方法34-36
- 三、結(jié)果36-42
- 四、討論42-43
- 五、結(jié)論43-44
- 第二章 汞在大鼠體內(nèi)蓄積含量的測(cè)定及其危害性的探討44-60
- 一、實(shí)驗(yàn)材料44-46
- 二、實(shí)驗(yàn)方法46-48
- 三、結(jié)果48-57
- 四、討論57-59
- 五、結(jié)論59-60
- 參考文獻(xiàn)60-65
- 綜述65-77
- 參考文獻(xiàn)72-77
- 附錄77-79
- 致謝79-80
【參考文獻(xiàn)】
中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條
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本文關(guān)鍵詞:汞中毒致大鼠腎病綜合征模型的建立及其蓄積危害的研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
,本文編號(hào):429888
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