目的類風濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一類自身免疫疾病,RA患病的主要特征是炎癥反應(yīng)以及關(guān)節(jié)軟骨和骨的破壞,嚴重時誘發(fā)其它并發(fā)癥甚至致殘。研究發(fā)現(xiàn)microRNA參與免疫應(yīng)答反應(yīng),并在RA的疾病進展中發(fā)揮重要作用。我們前期研究發(fā)現(xiàn),miR-145-5p在RA中與對照組骨關(guān)節(jié)炎(OA)滑膜組織和滑膜細胞相比,在RA外周血單個核細胞(PBMC)、滑膜組織和成纖維細胞樣滑膜細胞(FLS)中miR-145-5p水平顯著增加,并調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶MMP的表達。本研究將建立膠原誘導的關(guān)節(jié)炎CIA小鼠模型,注射agomiR-145-5p,觀察CIA小鼠踝關(guān)節(jié)骨侵蝕的變化情況,探討miR-145-5p在CIA中的作用。方法采用牛Ⅱ型膠原免疫DBA/1小鼠誘導CIA,對關(guān)節(jié)指數(shù)評分及足跖腫脹程度進行比較,成模后隨機分為agomiR-145-5p組和agomiR空載體(agomiR-NC)組進行干擾,采用足爪micro-CT攝片,石蠟切片,并通過免疫組化方法(IHC)檢測踝關(guān)節(jié)中金屬蛋白酶-1(MMP-1)、金屬蛋白酶-3(MMP-3)、金屬蛋白酶-9(MMP-9)、金屬蛋白酶...

【文章頁數(shù)】：61 頁

【學位級別】：碩士

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中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
1.對象和方法
    1.1 實驗材料
        1.1.1 動物標本
        1.1.2 實驗室儀器
        1.1.3 實驗試劑
        1.1.4 常用試劑的配置
    1.2 實驗方法
        1.2.1 CIA小鼠模型的建立
        1.2.2 成模小鼠免疫及分組給藥
        1.2.3 一般情況、關(guān)節(jié)評分觀察
        1.2.4 CIA小鼠足跖腫脹程度比較
        1.2.5 Micro-CT掃描重建
        1.2.6 免疫組織化學染色
        1.2.7 統(tǒng)計學分析
2.結(jié)果
    2.1 模型建立及關(guān)節(jié)炎評分指數(shù)變化情況
    2.2 小鼠足部變化
    2.3 Micro-CT掃描評價miR-145-5p治療對CIA小鼠關(guān)節(jié)損傷的影響
    2.4 免疫組化檢測
3.討論
結(jié)論
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 MicroRNA在 RA中的相關(guān)作用
    綜述參考文獻
致謝
個人簡歷



本文編號：4037172