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寡肽/組氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體PHT2在炎癥病理過(guò)程中的調(diào)控和功能研究

發(fā)布時(shí)間:2025-03-19 23:26
  寡肽轉(zhuǎn)運(yùn)體 POTs(proton-coupled oligopeptide transporters)是利用質(zhì)子的動(dòng)力和負(fù)膜電位介導(dǎo)一系列短鏈肽和擬肽類(lèi)物質(zhì)的細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)膜蛋白,包括PEPT1,PEPT2,PHT1,PHT2和SLC15A5等家族成員。所有成員都被預(yù)測(cè)含有12個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域,且N端和C端朝向細(xì)胞質(zhì)。大多數(shù)的研究集中在PEPT1和PEPT2,它們分別主要表達(dá)在小腸和腎小管上皮細(xì)胞膜頂側(cè),負(fù)責(zé)對(duì)寡肽類(lèi)和肽類(lèi)似藥物的攝取。相比于PEPT1和PEPT2,PHT1和PHT2的研究報(bào)道較少,PHT1主要表達(dá)在腦和視網(wǎng)膜中,PHT2主要表達(dá)在肺、脾和胸腺中,二者均定位表達(dá)于細(xì)胞內(nèi)溶酶體膜,介導(dǎo)寡肽和組氨酸的轉(zhuǎn)運(yùn),其底物的進(jìn)一步相關(guān)信息鮮有報(bào)道。炎癥是機(jī)體對(duì)于有害物質(zhì)的刺激或有害環(huán)境(如感染和組織損傷)的適應(yīng)性反應(yīng),是固有免疫的一種機(jī)制。炎癥反應(yīng)的觸發(fā)主要依賴(lài)于固有免疫系統(tǒng)受體對(duì)微生物的識(shí)別,這些受體包括toll樣受體(TLR)和核苷酸寡聚化結(jié)構(gòu)域(NOD)樣受體。多項(xiàng)研究顯示,寡肽轉(zhuǎn)運(yùn)體可能與炎癥的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。PEPT1可以介導(dǎo)細(xì)菌的肽類(lèi)似產(chǎn)物L(fēng)-Ala-y-D-Glu-meso-二氨基...

【文章頁(yè)數(shù)】:155 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
致謝
中文摘要
英文摘要
縮略詞
1 緒論
    1.1 炎癥
    1.2 POTs與炎癥和炎癥性腸病的關(guān)系
    1.3 PHT2的研究進(jìn)展
    1.4 本文研究?jī)?nèi)容
2 脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的急性炎癥對(duì)PHT2的表達(dá)調(diào)控及機(jī)制研究
    2.1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 本章小結(jié)
3 葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的潰瘍性結(jié)腸炎小鼠結(jié)腸組織及結(jié)腸固有層免疫細(xì)胞中POTs表達(dá)的變化
    3.1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.4 討論
    3.5 本章小結(jié)
4 穩(wěn)定表達(dá)人PHT2-MDCK細(xì)胞模型的構(gòu)建
    4.1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料
    4.2 實(shí)驗(yàn)方法
    4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.4 討論
    4.5 本章小結(jié)
5 PHT2與細(xì)菌胞壁酰二肽(MDP)的相互作用
    5.1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料
    5.2 實(shí)驗(yàn)方法
    5.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    5.4 討論
    5.5 本章小結(jié)
6 結(jié)論與展望
綜述:寡肽/組氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體PHT1/PHT2的研究進(jìn)展
參考文獻(xiàn)
附錄
作者簡(jiǎn)介



本文編號(hào):4037016

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