本文關(guān)鍵詞：以肝脾為核心干預(yù)HPRL模型大鼠下丘腦多巴胺腺苷酸環(huán)化酶通路機(jī)制的探索，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的運(yùn)用垂體移植術(shù)建立高催乳素血癥動(dòng)物模型,并在選擇出最佳成模時(shí)間后進(jìn)行下丘腦最優(yōu)Dl、D2受體拮抗劑的篩選；以肝脾為核心觀察加味逍遙散對(duì)高催乳素血癥模型動(dòng)物下丘腦多巴胺腺苷酸環(huán)化通路的影響。方法1、運(yùn)用垂體移植術(shù)建立高催乳素血癥大鼠最佳成模時(shí)間的選擇：將SD大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、造模14天組、造模18天組、造模21天組,運(yùn)用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)各組大鼠血清催乳素水平,采用HE染色法觀察各組大鼠卵巢卵泡的變化。2、下丘腦多巴胺D1受體拮抗劑的選擇：將SD大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、SCH23390-1組、SCH23390-2組,運(yùn)用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)各組大鼠血清催乳素水平,運(yùn)用免疫組化法檢測(cè)各組大鼠下丘腦Dl受體的表達(dá)量。下丘腦多巴胺D2受體拮抗劑的選擇：將SD大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、舒必利-1組、舒必利-2組、舒必利-3組、氟哌啶醇組,運(yùn)用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)各組大鼠血清催乳素水平,運(yùn)用免疫組化法檢測(cè)各組大鼠下丘腦D2受體的表達(dá)量。3、以肝脾為核心觀察加味逍遙散對(duì)高催乳素血癥模型動(dòng)物下丘腦多巴胺腺苷酸環(huán)化通路的影響：將SD大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、溴隱亭組、中藥高劑量組、中藥中劑量組、中藥低劑量組、氟哌啶醇、氟哌啶醇+中藥組、氟哌啶醇+溴隱亭組、SCH23390組、SCH23390+中藥組、SCH23390+溴隱亭組,給藥30天后處死各組大鼠,取其血清及下丘腦,采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)各組大鼠血清催乳素水平及下丘腦AC、cAMP的含量,運(yùn)用RT-PCR方法測(cè)定各組大鼠下丘腦DIR、D2R、GS、Gi基因的相對(duì)表達(dá)量。結(jié)果1、垂體移植術(shù)可使大鼠的血清PRL激素水平高于空白對(duì)照組,且造模各組均可以使血清PRL大于25 ng ·mL-1,說明此方法可以形成高催乳素血癥的模型；同時(shí)使其模型大鼠雙側(cè)卵巢育不良卵泡數(shù)量明顯增多(P0.05)、成熟卵泡數(shù)量明顯減少(P0.05),其中在造模第18天改變最為明顯,造模第21天組較造模第18天組大鼠血清PRL水平和抑制成熟卵泡的發(fā)育相當(dāng),無顯著性差異,模型呈穩(wěn)定狀態(tài),因此造模第18天組被選為最佳模型；2、下丘腦多巴胺D1、D2受體拮抗劑的篩選：SCH23390-1組、SCH23390-2組均可造成模型大鼠PRL激素水平下降,兩組均可以使D1受體數(shù)量減少(P0.01),且SCH23390-2組對(duì)D1R拮抗作用優(yōu)于SCH23390-1組(P0.01)；舒必利各劑量組、氟哌啶醇-1組均可造成模型大鼠PRL激素水平升高及D2受體數(shù)量減少(P0.01),且氟哌啶醇-1組對(duì)D2R拮抗作用優(yōu)于舒必利各劑量組。3、以肝脾為核心觀察加味逍遙散對(duì)高催乳素血癥模型動(dòng)物下丘腦多巴胺腺苷酸環(huán)化通路的影響：與空白對(duì)照組比較,模型對(duì)照組大鼠血清PRL水平升高,下丘腦組織內(nèi)D1R、GS mRNA相對(duì)表達(dá)量明顯增加(P0.01), D2R、Gi mRNA相對(duì)表達(dá)量明顯減少(P0.01),下丘腦組織細(xì)胞內(nèi)AC、cAMP含量明顯增加(P0.01)；與模型對(duì)照組比較,溴隱亭組及中藥各劑量組均可使模型大鼠血清PRL水平降低,下丘腦組織內(nèi)D1R、GS mRNA相對(duì)表達(dá)量減少(P0.01),D2R、Gi mRNA相對(duì)表達(dá)量明顯增加(P0.01),下丘腦組織細(xì)胞內(nèi)AC、cAMP含量明顯減少(P0.01)；D2R拮抗劑(氟哌啶醇組)對(duì)PRL大鼠下丘腦多巴胺腺苷酸環(huán)化通路的D1R、GS mRNA、 AC、cAMP影響與模型對(duì)照組相同,且強(qiáng)于模型對(duì)照組,氟哌啶醇+中藥組、氟哌啶醇+溴隱亭組可減輕此影響,中藥對(duì)下丘腦多巴胺腺苷酸環(huán)化酶通路中D1R的影響較溴隱亭大；D1R拮抗劑(SCH23390組)對(duì)PRL大鼠下丘腦多巴胺腺苷酸環(huán)化通路的D2R、Gi mRNA、AC、cAMP影響與模型對(duì)照組相反,SCH23390+中藥組、SCH23390+溴隱亭組可在一定程度上反轉(zhuǎn)此影響,溴隱亭對(duì)下丘腦多巴胺腺苷酸環(huán)化酶通路中D2R的影響較中藥大。結(jié)論1、運(yùn)用垂體移植術(shù)建立高催乳素血癥大鼠模型時(shí)間選擇造模第18天組為最佳模型；2、SCH23390 lmg · kg-1被選為D1受體拮抗劑；氟哌啶醇組1mg ·kg-1被選為D2受體拮抗劑；3、加味逍遙散可治療高催乳激素血癥,且在一定程度上存在量效關(guān)系,其對(duì)下丘腦多巴胺腺苷酸環(huán)化酶通路的影響是通過激動(dòng)D2受體、抑制D1受體以達(dá)到控制血清PRL水平,治療高催乳素血癥的目的。
【關(guān)鍵詞】：肝脾 HPRL模型動(dòng)物 垂體移植術(shù) 下丘腦 多巴胺受體拮抗劑
【學(xué)位授予單位】：貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R259;R-332
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-12
• 1. 實(shí)驗(yàn)材料12-14
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法14-21
• 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果21-39
• 4. 實(shí)驗(yàn)討論39-47
• 結(jié)論47-48
• 總結(jié)與展望48-49
• 參考文獻(xiàn)49-51
• 附錄一 中英文縮略詞對(duì)照51-52
• 附錄二 綜述52-60
• 參考文獻(xiàn)57-60
• 附錄三 實(shí)驗(yàn)圖片附件60-69
• 附錄四 致謝69-70
• 附錄五 個(gè)人簡(jiǎn)介70

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