目的研究重組改構人腫瘤壞死因子-α(rmhTNF-α)聯(lián)合PD-1單抗(anti-PD-1)對小鼠Lewis肺癌的治療效果及作用機制。方法 24只6～8周齡C57BL/6雌鼠,依據(jù)隨機數(shù)字表法分為4組,每組6只:生理鹽水組、rmhTNF-α組、anti-PD-1單抗組、聯(lián)合給藥組。游標卡尺測瘤體并用活體成像觀測。16 d后安樂處死小鼠,剝離腫瘤稱重。觀察小鼠生存期。免疫組化檢測腫瘤CD8+T細胞數(shù)目。結果與生理鹽水組比較,rmhTNF-α組、antiPD-1組、聯(lián)合給藥組腫瘤體積、瘤重均減小,差異有高度統(tǒng)計學意義(P <0.01);rmhTNF-α組腫瘤體積大于聯(lián)合給藥組,差異有統(tǒng)計學意義(P <0.05);而聯(lián)合給藥組與anti-PD-1組腫瘤體積差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05);聯(lián)合給藥組瘤重分別與rmhTNF-α、anti-PD-1組比較,差異均無統(tǒng)計學意義(均P> 0.05)。與生理鹽水組比較,rmhTNF-α組、anti-PD-1組、聯(lián)合給藥組生存期增加,差異有統(tǒng)計學意義(P <0.05或P <0.01),而聯(lián)合給藥組生存期分別與rmhT...

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圖1四組小鼠腫瘤體積比較

四組腫瘤體積比較，差異有高度統(tǒng)計學意義（F=13.824,P<0.01）。與生理鹽水組比較，rmhTNF-α組、anti-PD-1組、聯(lián)合給藥組腫瘤體積減小，差異有高度統(tǒng)計學意義（P<0.01);rmhTNF-α組腫瘤體積大于聯(lián)合給藥組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；而聯(lián)合給....

圖2四組小鼠肺癌抑瘤率比較（n=6)

與生理鹽水組比較，rmhTNF-α組生存期增加，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05),anti-PD-1組、聯(lián)合給藥組生存期也增加，差異有高度統(tǒng)計學意義（P<0.01），而聯(lián)合給藥組生存期分別與rmhTNF-α組、anti-PD-1組比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。見圖3....

圖3四組小鼠生存曲線（n=6)

圖2四組小鼠肺癌抑瘤率比較（n=6)2.4四組小鼠腫瘤CD8+T細胞數(shù)目比較

圖4四組小鼠腫瘤CD8+T細胞數(shù)目比較（n=6)

TNF-α調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)[9],rmhTNF-α有高活性和低毒性[10]。臨床結果顯示，癌癥患者對rmhTNF-α聯(lián)合化療的響應率高于單獨化療（P<0.05)[11-12]。Siurala等[13]研究結果顯示mTNF-α顯著增強過繼性T細胞的抗瘤效應。Elia等[14]發(fā)現(xiàn)低劑量....

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