目的:通過(guò)檢測(cè)痰濕壅盛型高血壓病模型小鼠的血漿代謝組學(xué)變化,分析挖掘該證候的潛在生物學(xué)標(biāo)志物,從整體角度闡釋痰濕壅盛型高血壓病模型小鼠的代謝特征。方法:高脂飼料喂養(yǎng)C57BL/6Cnc小鼠25周,觀察小鼠一般情況和主動(dòng)脈組織形態(tài),UPLC-MS分析血漿代謝組變化,結(jié)合多維統(tǒng)計(jì)和單位統(tǒng)計(jì)分析篩選組間差異代謝物,并進(jìn)行KEGG代謝通路富集分析。結(jié)果:模型組小鼠出現(xiàn)痰濕壅盛證特征表現(xiàn),體質(zhì)量、Lee’s指數(shù)、收縮壓、舒張壓、血糖/胰島素、瘦素水平較對(duì)照組顯著升高(P<0.05),空腹胰島素顯著降低(P<0.05),主動(dòng)脈出現(xiàn)明顯的形態(tài)改變和脂質(zhì)沉積。UPLC-MS共篩選出差異代謝物125個(gè)(其中64個(gè)升高,61個(gè)降低;VIP>1且P<0.05),差異最大的代謝物依次為磷脂酰膽堿、溶血磷脂酰膽堿、L-異亮氨酸、乙酰肉堿等。差異代謝物主要富集于膽堿代謝、GnRH信號(hào)通路、氨基酸的合成、FcγR介導(dǎo)的吞噬作用、磷脂酶D信號(hào)途徑等(P<0.01),以及產(chǎn)熱、EGFR信號(hào)通路、NF-κB信號(hào)通路等(P<0.05)。結(jié)論:磷脂酰膽堿、溶血磷脂酰膽堿、L-異亮氨酸、乙酰...

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【部分圖文】：

圖1兩組小鼠體態(tài)和腎周脂肪分布圖

1.各組小鼠一般情況見圖1，表2。模型組小鼠出現(xiàn)典型的痰濕壅盛證表現(xiàn)，毛色黯淡，體質(zhì)量增加，且較為明顯的呈現(xiàn)腹形肥胖體態(tài)，精神萎靡嗜睡，活動(dòng)度下降，食量減少，便溏，肛周不潔，解剖時(shí)可見顯著內(nèi)臟脂肪沉積和腎周脂肪包繞。模型組小鼠體質(zhì)量、Lee’s指數(shù)、收縮壓、舒張壓、血糖/胰島素....

圖2各組小鼠主動(dòng)脈形態(tài)改變

2.各組小鼠主動(dòng)脈形態(tài)改變見圖2。對(duì)照組小鼠主動(dòng)脈形態(tài)規(guī)則，條索排列整齊，內(nèi)皮細(xì)胞間連接光滑完整，無(wú)附著物，線粒體豐富，細(xì)胞核、溶酶體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細(xì)胞器形態(tài)正常；模型組小鼠主動(dòng)脈出現(xiàn)明顯的形態(tài)改變，條索排列紊亂，血管內(nèi)壁不連貫、欠光滑，血管組織內(nèi)可見脂質(zhì)沉積和脂滴包裹，內(nèi)膜可見附....

圖3各組小鼠血漿總離子流基峰圖

3.血漿樣本UPLC-MS分析見圖3。在正、負(fù)離子模式下，模型組與對(duì)照組的峰數(shù)量和峰面積均有明顯不同，說(shuō)明兩組血漿樣本中的內(nèi)源性代謝物存在差異。4.模式識(shí)別與模型評(píng)價(jià)本研究首先通過(guò)PCA評(píng)估樣本組間和組內(nèi)的變異度及總體分布趨勢(shì)；進(jìn)一步通過(guò)PLS-DA建立代謝物表達(dá)量與樣本分組....

圖4多元統(tǒng)計(jì)評(píng)估樣本總體分布

圖4A顯示模型組和對(duì)照組的代謝模式明顯不同，圖4B的PLS-DA分析也提示兩組代謝模式明顯不同，參數(shù)R2X(cum)=0.896，解釋率R2Y(cum)=0.996，預(yù)測(cè)率Q2(cum)=0.908,R2Y和Q2均接近于1，表明模型的解釋能力與預(yù)測(cè)能力好，且排序檢驗(yàn)圖（圖4C）顯....

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