目的:研究丙磺舒(probenecid,PROB)在大鼠急性脊髓損傷模型中對NLRP1炎性小體的影響、并初步探討作用機(jī)制。研究方法:參照Rivlin和Tator方法使用動脈瘤夾建立大鼠急性脊髓損傷模型。實(shí)驗(yàn)用大鼠為成年健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠90只,體重220-250g。采取隨機(jī)數(shù)字表法分為假手術(shù)組(Sham)、損傷組(SCI)、丙磺舒給藥組(PROB),Sham組只做椎板切除。給藥濃度為5mg/kg,對照溶劑為生理鹽水,給藥方式為損傷后立即腹腔注射給藥,12h一次,連續(xù)3天。(1)采用神經(jīng)功能行為學(xué)BBB評分,分別于損傷后1d、3d、7d、14d、21d,評估各組大鼠后肢運(yùn)動功能。(2)分別于損傷后6h、24h、72h三個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行取材,采用Western-blot方法檢測各時(shí)間點(diǎn)大鼠脊髓損傷部位Caspase-1、XIAP、NLRP1蛋白的表達(dá)量。(3)采用免疫組織化學(xué)染色方法檢測大鼠脊髓損傷后6h,Caspase-1、IL-1β蛋白的表達(dá)量。(4)采用病理切片HE染色方法觀察大鼠損傷72h,損傷部位脊髓組織病理學(xué)改變。結(jié)果:(1)Sham組的BBB評分各時(shí)...

【文章頁數(shù)】：45 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1大鼠神經(jīng)功能學(xué)BBB評分評價(jià)丙磺舒對大鼠急性脊髓損傷運(yùn)動神經(jīng)功能恢復(fù)的治療作用

統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)。表明丙磺舒可以改善大鼠急性脊髓損傷后的運(yùn)動神經(jīng)功能恢復(fù)。圖1大鼠神經(jīng)功能學(xué)BBB評分評價(jià)丙磺舒對大鼠急性脊髓損傷運(yùn)動神經(jīng)功能恢復(fù)的治療作用。各組大鼠脊髓損傷后21d的大鼠神經(jīng)功能學(xué)BBB評分，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；n=5；5mg/kgPR....

圖2丙磺舒對大鼠急性脊髓損傷后的組織病理學(xué)保護(hù)作用

差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)；如圖3(C,D)所示，與Sham組比較，SCI組在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的P2X7表達(dá)水平明顯升高，與SCI比較，PROB組的P2X7表達(dá)水平顯著降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)；表明丙磺舒可以抑制Pannexin1通道蛋....

圖3丙磺舒對大鼠急性脊髓損傷模型中Pannexin1和P2X7表達(dá)的影響

圖4丙磺舒對大鼠急性脊髓損傷模型中Pannexin1和P2X7表達(dá)和分布的影響。(A)大鼠急性脊髓損傷6h后，脊髓灰質(zhì)神經(jīng)元Pannexin1和P2X7陽性表達(dá)代表圖(免組化法，×400)；(B)脊髓灰質(zhì)神經(jīng)元中P2X7陽性表達(dá)定量分析圖；(C)....

圖4丙磺舒對大鼠急性脊髓損傷模型中Pannexin1和P2X7表達(dá)和分布的影響

18丙磺舒對大鼠急性脊髓損傷模型中Caspase-1、XIAP以及NLRP鼠脊髓組織Caspase-1表達(dá)的Western-blot代表圖；(B)各組大鼠圖。(C)大鼠脊髓組織XIAP表達(dá)的Western-blot代表圖；(D)各組圖；(E)大鼠脊髓組....

本文編號：3973282