發(fā)布時間：2024-04-18 19:13

　　人類皰疹病毒6B型(HHV-6B)主要與玫瑰疹、神經(jīng)退化疾病等相關(guān),屬于β皰疹病毒亞家族。β皰疹病毒與α和γ皰疹病毒亞家族成員的顯著區(qū)別在于其β皰疹病毒特異性磷酸化蛋白,即包括HHV-6B病毒中的pU11蛋白,也包括人類巨細(xì)胞病毒(HCMV)中的pUL32/pp150蛋白。在人類巨細(xì)胞病毒(HCMV)中,pp150蛋白在HCMV衣殼表面形成衣殼結(jié)合間層蛋白復(fù)合物(CATC,capsid-associated tegument complex)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。CATC 具有多種生物學(xué)功能,關(guān)鍵作用之一是維持其內(nèi)部235kb大型基因組產(chǎn)生的巨大壓力,進(jìn)而確保HCMV病毒衣殼的機(jī)械強(qiáng)度。為了理解皰疹病毒衣殼組裝機(jī)制,尤其是pU11蛋白的結(jié)構(gòu)與功能,本文報道了利用冷凍電子顯微鏡技術(shù)解析的第一個HHV-6B病毒近原子分辨率結(jié)構(gòu)及相關(guān)蛋白原子模型。與其他β皰疹病毒相比,HHV-6B病毒衣殼蛋白的結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)一定相似性,但是CATC的結(jié)構(gòu)和組織形式存在巨大差異。在HHV-6B病毒中,我們觀察到180個“vA”形的四聚體CATC,這與小鼠巨細(xì)胞病毒(MCMV)中觀察到的255個“”形二聚體CATC,以及在HCM...

【文章頁數(shù)】：147 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１冷凍電鏡技術(shù)解析生物學(xué)分子髙分辨率結(jié)構(gòu)的流程圖Ｉ３７】??１??

電子顯微鏡（ＴＥＭ，ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ?ｅｌｅｃｔｒｏｎ?ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ）對低溫冷凍環(huán)境（液氮環(huán)??境）的電子輻射敏感樣品進(jìn)行成像１３５１并利用計算機(jī)圖像處理方法重建樣品結(jié)??構(gòu)（圖１．１）。前沿科技不斷提高冷凍電鏡技術(shù)的結(jié)構(gòu)解析能力和分辨率極限。??硬件層面，增強(qiáng)圖....

圖１．２負(fù)染樣品與快速冷凍玻璃態(tài)樣品丨８?Ａ分辨率重構(gòu)比較叩??注：（ａ）圖中左上為人類?ａｎａｐｈａｓｅ－ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ?ｃｏｍｐｌｅｘ／ｃｙｃｌｏｓｏｍｅ?（ＡＰＣ／Ｃ）負(fù)染??圖像數(shù)據(jù)

樣品的相互作用信息，電鏡鏡筒需要處于高度真空環(huán)境，而樣品需要維持固體狀??態(tài)。為了使生物樣品可以被電鏡觀察，早期使用重金屬鹽溶液染色并進(jìn)行干燥處??理［４〇］。染色使樣品結(jié)構(gòu)表現(xiàn)為負(fù)襯度（圖１．２），所以又稱這種處理方法為負(fù)染??（ｎｅｇａｔｉｖｅｓｔａｉｎｉｎｇ）?［４１］。負(fù)....

圖１．３包絡(luò)函數(shù)影響的ＣＴＦ函數(shù)在不同欠焦值示意圖（Ｂｙ?ｓｐｉｄｅｒ）??雖ＴＥＭ成理論立己，生，

該頻率對應(yīng)的圖像信息丟失。此外圖像的傅立葉高頻信號（圖像高分辨細(xì)節(jié)）的??振幅被某種包絡(luò)函數(shù)影響，包絡(luò)函數(shù)的振幅下降率與電子束的相干性（ｃｏｈｅｒｅｎｃｅ）??以及欠焦值的大小有關(guān)（圖１．３）。也就是說，欠焦值越大，圖像低頻信號的襯度??越強(qiáng)，但高頻信號的襯度越弱，重建結(jié)構(gòu)所需要....

圖１．４透射電子顯微鏡結(jié)構(gòu)示意圖??（Ｂｙ?ｋａｌｌｅｒｎａ?ｖｉａ?Ｗｉｋｉｍｅｄｉａ?Ｃｏｍｍｏｎｓ）??６??

該頻率對應(yīng)的圖像信息丟失。此外圖像的傅立葉高頻信號（圖像高分辨細(xì)節(jié)）的??振幅被某種包絡(luò)函數(shù)影響，包絡(luò)函數(shù)的振幅下降率與電子束的相干性（ｃｏｈｅｒｅｎｃｅ）??以及欠焦值的大小有關(guān)（圖１．３）。也就是說，欠焦值越大，圖像低頻信號的襯度??越強(qiáng)，但高頻信號的襯度越弱，重建結(jié)構(gòu)所需要....

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