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Kalirin-7調(diào)節(jié)神經(jīng)元可塑性的機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2024-03-16 07:03
  神經(jīng)可塑性是中樞神經(jīng)系統(tǒng)在結(jié)構(gòu)和功能活動(dòng)上的可修飾性,包括樹突棘可塑性、突觸可塑性、神經(jīng)元發(fā)生、神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)重組及功能腦區(qū)轉(zhuǎn)移等,是當(dāng)今神經(jīng)生物學(xué)研究的熱點(diǎn)。神經(jīng)可塑性是神經(jīng)系統(tǒng)在環(huán)境影響下,其結(jié)構(gòu)與功能發(fā)生調(diào)整及適應(yīng)的重要機(jī)制,同時(shí)也是學(xué)習(xí)和記憶等正常生理過程的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ),它與藥物成癮、抑郁癥、精神分裂癥、阿爾茨海默病及孤獨(dú)癥等多種病理生理過程密切相關(guān)。因此,對(duì)神經(jīng)可塑性機(jī)制的深入研究對(duì)治療與其相關(guān)的精神及神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有重要的價(jià)值。樹突棘的形態(tài)、結(jié)構(gòu)及數(shù)目的變化是神經(jīng)元回路建立和重建的基礎(chǔ),與突觸的形成及功能密切相關(guān)。Kalirin-7(Ka17)是成熟神經(jīng)系統(tǒng)中主要的Kalirin亞型,它能夠增加樹突棘數(shù)量及調(diào)節(jié)突觸功能,近年來在神經(jīng)可塑性研究中受到高度重視。在研究Ka17結(jié)構(gòu)時(shí)發(fā)現(xiàn),Ka17的Thr1590位點(diǎn)磷酸化后能夠改變PC12細(xì)胞和神經(jīng)元形態(tài)以及Ka17的功能,但是如何改變神經(jīng)元樹突棘形態(tài)及突觸功能尚不清楚。在正常生理過程中,腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)作為重要的神經(jīng)營養(yǎng)因子,調(diào)...

【文章頁數(shù)】:117 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

圖1-2K}lirin的亞型

圖1-2K}lirin的亞型

Kalirin選擇性拼接產(chǎn)生不同的亞型;Kal-12是最大的Kalirin亞型,包含一個(gè)Secl4p結(jié)構(gòu)域、9個(gè)??spectrin樣重復(fù)序列、2個(gè)Rho?GEF結(jié)構(gòu)域、兩個(gè)SH3結(jié)構(gòu)域、2個(gè)IgFn結(jié)構(gòu)域及一個(gè)特有的絲氨??酸/蘇氨酸激酶結(jié)構(gòu)域;Kal-7包含一個(gè)特有的PDZ結(jié)....


圖2-1?Kalirin的主要亞型和Kal7突變體結(jié)構(gòu)??Figure?2-1?Kalirin?major?isoforms?and?Kal-7?mutant?(T/D?and?T/A)?constructs??

圖2-1?Kalirin的主要亞型和Kal7突變體結(jié)構(gòu)??Figure?2-1?Kalirin?major?isoforms?and?Kal-7?mutant?(T/D?and?T/A)?constructs??

廣西大學(xué)博士學(xué)位論文?K:alirin-7調(diào)節(jié)神經(jīng)元可塑性的機(jī)制研究??蘇氨酸突變成丙氨酸(Alanine)即Kal7?T/A,以沉默該位點(diǎn),使其不能被Cdk5磷酸化(圖??2-l)[1Q7]。質(zhì)粒來自:康涅狄格大學(xué)健康中心RichardE.?Mains實(shí)驗(yàn)室。??


圖2-3體外培養(yǎng)至20天的皮層神經(jīng)元免疫熒光鑒定??Figure?2-3?DIV20?cortical?neurons?are?identified?by?immunofluorescence??nr.??

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:??20〇nm??圖2-2體外培養(yǎng)至20天的皮層神經(jīng)元??Figure?2-2?The?observation?of?DIV20?cortical?neurons??2.2.2原代大鼠皮層神經(jīng)元的免疫熒光鑒定??將培養(yǎng)至第20天的神經(jīng)元使用神經(jīng)元特異性抗體MAP2?(紅色,特異....


圖2-2體外培養(yǎng)至20天的皮層神經(jīng)元??Figure?2-2?The?observation?of?DIV20?cortical?neurons??

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2.2.2原代大鼠皮層神經(jīng)元的免疫熒光鑒定??將培養(yǎng)至第20天的神經(jīng)元使用神經(jīng)元特異性抗體MAP2?(紅色,特異性識(shí)別神經(jīng)??元樹突)進(jìn)行免疫熒光染色,結(jié)果顯示體外培養(yǎng)的神經(jīng)元呈MAP2免疫陽性(圖2-3?)。??圖2-3體外培養(yǎng)至20天的皮層神經(jīng)元免疫熒光鑒定??Figure?....



本文編號(hào):3929290

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