背景:樹突狀細(xì)胞(dendritic cells,DCs)是機(jī)體內(nèi)功能最強(qiáng)的專職抗原提呈細(xì)胞,在固有免疫和適應(yīng)性免疫中扮演重要角色。DCs強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)能力使其成為腫瘤免疫治療中的熱點(diǎn),但在臨床應(yīng)用中并沒有達(dá)到預(yù)期效果。DCs的成熟程度及分化方向,與免疫微環(huán)境中的炎性因子及刺激信號密切相關(guān)。腫瘤細(xì)胞可以通過分泌多種免疫抑制因子,特別是Th2類細(xì)胞因子IL-10、TGF-β等,抑制DCs的活性。腫瘤微環(huán)境下調(diào)了 DCs表面CD1 1c、主要組織相容性復(fù)合物MHC-Ⅱ類分子及共刺激分子CD80、CD86等的表達(dá),使DCs分泌高水平的Th2類細(xì)胞因子,以抑制Th1和CTLs增殖,有利于Treg細(xì)胞分化,這也是造成腫瘤免疫逃逸的機(jī)制之一。β-葡聚糖是廣泛存在于自然界中的大分子多糖,是一種重要的病原體相關(guān)模式分子,被DCs等免疫細(xì)胞表面的模式識別受體識別,增強(qiáng)免疫應(yīng)答。全葡聚糖顆粒(whole glucanparticle,WGP)是一個大小與原酵母菌細(xì)胞基本相同的中空β-葡聚糖球體,為不溶性顆粒。我們前期研究表明,WGP可以誘導(dǎo)小鼠骨髓來源DCs和人單核細(xì)胞來源DCs的成熟,增強(qiáng)其抗腫瘤免疫功...

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１ＷＧＰ對ＴＥＤＣｓ相關(guān)表面分子表達(dá)的影響（Ｐ＜０．０５，＊）??小鼠髓系來源ＴＥＤＣｓ、ＷＧＰ組細(xì)胞培養(yǎng)６天后，通過熒光染色（ＣＤｌｌｃ－ＰＥ、??

流式細(xì)胞術(shù)檢測結(jié)果顯示，經(jīng)ＷＧＰ刺激后，ＴＥＤＣｓ表面抗原提呈相關(guān)分子??ＭＨＣ－ＩＩ和共刺激分子ＣＤ４０、ＣＤ８６、ＣＤ８０的表達(dá)水平上調(diào)，差異有統(tǒng)計學(xué)意??義（圖１）。??１８??

圖２?ＷＧＰ對ＴＥＤＣｓ中細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄（Ａ）和分泌（Ｂ）水平影響（Ｐ＜０．０５，?＊）??Ａ?：?ＲＴ－ＰＣＲ檢測ｍＲＮＡ轉(zhuǎn)錄水平，Ｂ：?ＥＬＩＳＡ檢測細(xì)胞培養(yǎng)上清

ｑＲＴ－ＰＣＲ檢測結(jié)果表明，經(jīng)ＷＧＰ刺激后ＴＥＤＣｓ的ＴＮＦ－ａ、ＩＬ－１２ｐ４０和ｉＮＯＳ??ｍＲＮＡ?水平上升，而?ＴＧＦ－ｐｉ?和?Ａｒｇｉｎａｓｅ?ｍＲＮＡ?水平下調(diào)（ｐ＜０．０５），ＩＬ－１０、ＩＬ－４??表達(dá)雖也有所降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（圖２Ａ）。ＥＬＩＳＡ實驗結(jié)....

圖３”０？對丁￡０５誘導(dǎo)的００４＋丁細(xì)胞和００８＋丁細(xì)胞的影響（戶＜０．０５，＊）??２１??

?南京阪科人學(xué)碩士學(xué)位論文??導(dǎo)Ｔ細(xì)胞分化的影響。流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果顯示，與對照組相比，ＷＧＰ刺激的ＴＥＤＣｓ??誘導(dǎo)ＯＴ－?ＩＩ／ＯＴ－Ｉ小鼠來源的ＣＤ４＋Ｔ／ＣＤ８＋Ｔ細(xì)胞，向ＩＦＮＹ＋Ｔ細(xì)胞分化的比例顯??著上升：ＣＤ４＋ＩＦＮｆＴ?（１１．７％ｖｓ４．１％）、ＣＤ８＋ＩＦＮｙ....

圖６：?ＷＧＰ對小鼠體內(nèi)腫瘤的影響??Ａ：小鼠體內(nèi)腫瘤大小的測量；Ｂ：小鼠體內(nèi)腫瘤的重?

３．６?ＷＧＰ抑制了小鼠體內(nèi)腫瘤的生長??小鼠體內(nèi)實驗結(jié)果顯示，接種肺癌細(xì)胞株ＬＬＣ后，小鼠經(jīng)ＷＧＰ治療顯著??延緩了體內(nèi)腫瘤的生長（圖６Ａ、６Ｂ）。ＷＧＰ組腫瘤和脾臟中的ＣＤｌｌｂ＋Ｆ４／８０＋巨??噬細(xì)胞顯著增加（圖６Ｃ、６Ｄ），ＣＤ１?ｌｂ＋Ｇｒ－ｌ＋細(xì)胞在腫瘤中也有顯著上....

本文編號：3927181