研究背景和目的:血栓形成由血小板活化和凝血系統(tǒng)激活兩個環(huán)節(jié)構(gòu)成。蛋白二硫鍵異構(gòu)酶(protein disulfide isomerase,PDI)家族的原型成員PDI是該家族的主要成員。迄今,已有多項研究應(yīng)用抗PDI抗體RL90以及PDI抑制劑,報道了PDI在血小板積聚和纖維蛋白形成中發(fā)揮重要作用。但是,我們近來發(fā)現(xiàn)抗體RL90以及PDI抑制劑對PDI的抑制作用沒有特異性。而且,應(yīng)用新建立的組織特異性PDI基因敲除小鼠模型,我們近一步發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)PDI的缺陷導(dǎo)致體內(nèi)血小板積聚和纖維蛋白形成顯著性減弱。這些新的觀察結(jié)果提示,PDI對血小板活化和凝血系統(tǒng)激活具有雙重調(diào)控作用。本課題的研究目的是明確血液和血管組織來源的PDI在血小板和凝血系統(tǒng)活化中的作用,解析PDI調(diào)控血小板重要受體及凝血蛋白的作用機制,尤其是判定PDI蛋白的功能域。因此,本課題為闡明血栓形成的分子和細胞機制提供新的認識,并揭示新的抗血栓形成的干預(yù)靶點。研究方法:本課題綜合應(yīng)用PDI重組蛋白,血小板(Pf4-Cre)特異性PDI敲除小鼠,血管壁-造血系(Mx1-Cre)特異性PDI敲除小鼠,以及通過實驗篩選出的PDI全身敲除基...

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
一、引言
二、材料與方法
    （一）材料
    （二）實驗方法
三、實驗結(jié)果
    （一）抗體RL90與PDI抑制劑對PDI的抑制作用沒有特異性
    （二）PDI雙重調(diào)控血小板和凝血系統(tǒng)的活化
    （三）PDI的第二活性位點在血小板活化和血栓形成中相對重要
四、討論
五、結(jié)論
參考文獻
文獻綜述
    參考文獻
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文及會議摘要
中英文縮略詞表
致謝



本文編號：3913148