建立結(jié)直腸癌移植瘤模型研究小鼠腸道中細(xì)菌感染情況及地西他濱聯(lián)合順鉑化療的作用機(jī)制
發(fā)布時(shí)間:2024-02-24 15:25
目的探討地西他濱聯(lián)合順鉑藥物治療結(jié)直腸癌的效果以及對(duì)腸道菌群結(jié)構(gòu)的影響。方法本研究構(gòu)建小鼠結(jié)直腸癌移植瘤模型,檢測地西他濱、順鉑及地西他濱聯(lián)合順鉑用藥處理后小鼠體內(nèi)腫瘤體積及總生存期的變化;檢測了地西他濱、順鉑及地西他濱聯(lián)合順鉑用藥處理后小鼠移植瘤組織中ABCB1與MYC基因表達(dá)量的變化;采集小鼠糞便樣本,Miseq測序后比較小鼠模型腸道菌群結(jié)構(gòu)的變化。結(jié)果地西他濱與順鉑聯(lián)合用藥后能夠降低小鼠移植瘤模型中腫瘤的生長速率并且延長小鼠的總生存期;聯(lián)合用藥能夠降低小鼠模型中ABCB1與MYC基因的表達(dá)量;而Miseq測序結(jié)果表明不同用藥處理后小鼠腸道內(nèi)的菌群發(fā)生了顯著變化,結(jié)直腸癌移植瘤小鼠模型的糞便中費(fèi)格森埃希菌、糞腸球菌等致病菌的檢出率較高。結(jié)論地西他濱聯(lián)合順鉑治療結(jié)直腸癌能夠有效的抑制腫瘤生長,并且延長總生存期;而小鼠模型腸道內(nèi)致病菌比例大,可能是影響結(jié)直腸疾病發(fā)生發(fā)展的重要原因;且使用順鉑治療結(jié)直腸癌時(shí)還需配合腸道菌群調(diào)理藥物進(jìn)行聯(lián)合治療。
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【部分圖文】:
本文編號(hào):3909210
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圖1厭氧菌16SrRNA基因的PCR產(chǎn)物檢測結(jié)果
比較不同用藥時(shí)間及不同用藥處理對(duì)小鼠腫瘤體積的影響,結(jié)果從圖2能夠看出,隨著時(shí)間的變化,不同用藥處理小鼠腫瘤的體積變化大致相同,但是地西他濱組、順鉑組及地西他濱+順鉑組小鼠腫瘤體積相較于對(duì)照組呈現(xiàn)下降的趨勢,而地西他濱+順鉑組小鼠腫瘤體積相較于地西他濱組與順鉑組呈現(xiàn)下降的趨勢。且....
圖2不同用藥處理后小鼠移植瘤模型腫瘤體積變化
圖1厭氧菌16SrRNA基因的PCR產(chǎn)物檢測結(jié)果2.3不同用藥處理后小鼠移植瘤模型總生存期的變化
圖3不同用藥處理后小鼠移植瘤模型總生存期的Ka-plan-Meier曲線
在進(jìn)行藥物干預(yù)前隨機(jī)抽選10只健康小鼠,采集其糞便樣本作為基線水平的對(duì)照組,而不同藥物干預(yù)后采集各組小鼠糞便樣本,共30份樣本用于組間的分析及比較。經(jīng)過Miseq測序和測序數(shù)據(jù)的質(zhì)量控制,最終獲得2330980條優(yōu)質(zhì)序列,分析后發(fā)現(xiàn)序列的片段長度主要集中于400~440bp....
圖4不同用藥處理后目的基因的相對(duì)表達(dá)量差異
圖3不同用藥處理后小鼠移植瘤模型總生存期的Ka-plan-Meier曲線圖5樣本的稀釋性曲線及Shannon多樣性曲線
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