研究背景與目的成人骨髓來(lái)源MSCs是具有自我更新及多向分化能力的干細(xì)胞,能夠分化成成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、肌腱細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、骼肌細(xì)胞等。由于具有多向分化能力,MSCs用于成骨不全、心肌梗塞、創(chuàng)面愈合等方面的治療。在適當(dāng)條件下,MSCs能誘導(dǎo)分化成成骨細(xì)胞,在骨重建中發(fā)揮重要作用。既往文獻(xiàn)揭示在動(dòng)物模型中骨髓來(lái)源MSCs能修復(fù)骨缺損。而且,MSCs多向分化潛能具有可塑性,MSCs還參與調(diào)控免疫反應(yīng),其作用與其活化程度相關(guān)。因此,揭示調(diào)控MSCs功能分子機(jī)制具有重要意義,包括細(xì)胞成活、增殖、分化和細(xì)胞因子分泌等。Toll-like receptor 4(TLR4)作為外來(lái)微生物免疫感受器,是目前研究最深入的TLR受體。TLR4廣泛分布于免疫系統(tǒng)細(xì)胞表面。激活TLR4對(duì)免疫反應(yīng)有重要作用,既能誘導(dǎo)先天免疫反應(yīng),又能促進(jìn)針對(duì)病原的特異性免疫反應(yīng)。成人骨髓來(lái)源MSCs同樣表達(dá)功能性TLR4。激活TLR4信號(hào)能影響MSCs存活、分化、增殖、遷移、細(xì)胞因子分泌等。TLR4能識(shí)別革蘭氏陰性細(xì)菌來(lái)源的脂多糖(LPS)。文獻(xiàn)報(bào)道,LPS能通過(guò)防止氧化應(yīng)激誘導(dǎo)凋亡保護(hù)MSCs,并通過(guò)TLR4激活PI...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略語(yǔ)表
Abstract
摘要
前言
第一部分 TLR4對(duì)MSC增殖、炎癥因子分泌及向成骨細(xì)胞分化成熟的作用研究
    1.1 材料與方法
    1.2 結(jié)果
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
第二部分 Wnt3a/5a信號(hào)在TLR4調(diào)控MSC增殖和成骨細(xì)胞分化中的作用機(jī)制研究
    2.1 材料與方法
    2.2 結(jié)果
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 Wnts、TLRs信號(hào)特點(diǎn)及在關(guān)節(jié)炎中的研究現(xiàn)狀
    參考文獻(xiàn)
博士在讀期間發(fā)表的論文
致謝



本文編號(hào)：3891582