天然免疫是機(jī)體抵抗病毒感染的第一道防線,在抵抗病毒入侵的過程中發(fā)揮著舉足輕重的作用。當(dāng)病毒入侵機(jī)體時(shí),細(xì)胞通過模式識別受體識別病原體產(chǎn)生的病原相關(guān)分子模式,從而激活宿主抗病毒天然免疫。環(huán)腺苷-鳥苷合成酶cGAS(cyclic GMP-AMP synthase)是細(xì)胞內(nèi)最主要的DNA識別受體,能夠識別結(jié)合細(xì)胞質(zhì)中異常的雙鏈DNA(dsDNA),催化ATP和GTP產(chǎn)生cGAMP(cyclic GMP-AMP),c GAMP將信號傳遞給干擾素刺激蛋白STIN G(stimulator of interferon gene),STING招募TBK1(TANK-bind kinase 1)和IRF3(Interferon regulated factor3),促進(jìn)IRF3的磷酸化和二聚化,然后入核,誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生干擾素發(fā)揮抗病毒作用。Ⅰ型單純皰疹病毒HSV-1(Herpes simplex virus type 1)是一種典型的雙鏈DNA病毒,感染后可在人體內(nèi)長期潛伏,當(dāng)潛伏感染的病毒被再激活,轉(zhuǎn)變?yōu)榱呀庑愿腥?造成皰疹的反復(fù)發(fā)作。近幾年的研究發(fā)現(xiàn),cGAS/STING介導(dǎo)的抗病毒天然免疫在宿主抵...

【文章頁數(shù)】：119 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
序言
    1 皰疹病毒科
    2 HSV-1的生物學(xué)性狀
        2.1 HSV-1的病毒結(jié)構(gòu)
        2.2 HSV-1的復(fù)制過程
        2.3 HSV-1感染的特點(diǎn)
    3 DNA識別受體cGAS介導(dǎo)的干擾素信號通路
    4 HSV-1與宿主抗病毒天然免疫
    5 本研究的目的、內(nèi)容和意義
內(nèi)容一：HSV-1皮層蛋白VP22逃逸宿主抗病毒天然免疫的分子機(jī)制的研究
    1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 菌株和質(zhì)粒
        1.2 細(xì)胞系和病毒
        1.3 主要試劑
        1.4 引物
        1.5 主要實(shí)驗(yàn)儀器
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 主要試劑的配置
        2.2 實(shí)驗(yàn)步驟
    3 結(jié)果
        3.1 VP22抑制cGAS/STING介導(dǎo)的干擾素信號通路
        3.2 VP22抑制cGAS/STING介導(dǎo)的干擾素信號通路靶點(diǎn)在STING上游
        3.3 VP22與cGAS相互作用,并抑制GAS的酶活性
        3.4 cGAS對WTHSV-1和(35)VP22HSV-1復(fù)制的影響
    4 討論
內(nèi)容二：HSV-1皮層蛋白UL46逃逸宿主抗病毒天然免疫的分子機(jī)制的研究
    1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 菌株和質(zhì)粒
        1.2 細(xì)胞系和病毒
        1.3 主要試劑
        1.4 引物
        1.5 主要實(shí)驗(yàn)儀器（見第一部分材料）
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 主要試劑的配置
        2.2 實(shí)驗(yàn)步驟
    3 結(jié)果
        3.1 UL46抑制cGAS/STING介導(dǎo)的干擾素信號通路
        3.2 UL46抑制cGAS/STING介導(dǎo)的干擾素信號通路靶點(diǎn)是STING或者TBK1
        3.3 UL46可以與STING和TBK1相互作用
        3.4 UL46抑制STING的磷酸化
    4 討論
參考文獻(xiàn)
綜述：HSV-1逃逸宿主抗病毒天然免疫研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
已發(fā)表學(xué)位論文
附錄 Ⅰ英文縮寫詞
附錄 Ⅱ引物序列
致謝



本文編號：3863420