發(fā)布時間：2023-10-31 19:16

　　早年環(huán)境因素與個體遺傳背景共同調(diào)控大腦神經(jīng)環(huán)路發(fā)育與功能。有害環(huán)境因素,尤其是早年應(yīng)激,顯著和持久的損害神經(jīng)環(huán)路發(fā)育與可塑性,是多種精神疾病的重要風險因素。因此,明確早年應(yīng)激影響神經(jīng)環(huán)路的分子機制至關(guān)重要。我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)早年應(yīng)激通過改變海馬的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)的表達水平,持續(xù)過度激活CRH受體型1(CRH recepeter 1,CRHR1),進而下調(diào)nectin-3水平,使nectin-1和nectin-3介導(dǎo)的突觸黏附出現(xiàn)異常,導(dǎo)致突觸不穩(wěn)定,使樹突棘結(jié)構(gòu)萎縮甚至消除,導(dǎo)致海馬神經(jīng)元形態(tài)改變與認知損害。但早年應(yīng)激小鼠發(fā)育過程中nectin-1和nectin-3分子的表達和功能,及其本身在發(fā)育中的特點尚不明確。在本研究中,我們結(jié)合nectins分子敲低病毒、免疫染色、高爾基染色及行為學測試,研究了早年應(yīng)激與nectins分子調(diào)控海馬環(huán)路發(fā)育和可塑性的機制。我們發(fā)現(xiàn),早年應(yīng)激迅速而持久的下調(diào)了內(nèi)側(cè)內(nèi)嗅皮層(medial entorhinal cortex,MEC)和海馬 CA1 區(qū) nectin-1 和 ne...

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要 1
Abstract 1
中文摘要 2
Abstract 2
縮略語
第一部分 早年應(yīng)激與突觸nectins分子調(diào)控海馬環(huán)路發(fā)育和可塑性的機制研究
    1 引言
        1.1 早年環(huán)境的影響與早年應(yīng)激動物模型
        1.2 早年應(yīng)激損害海馬發(fā)育的分子機制
        1.3 Nectins分子在突觸中的作用
        1.4 Nectin-afadin系統(tǒng)、CRH-CRHR1系統(tǒng)與早年應(yīng)激
    2 材料與方法
        2.1 實驗材料、儀器和軟件
            2.1.1 實驗動物和來源
            2.1.2 實驗儀器設(shè)備
            2.1.3 行為學儀器設(shè)備
            2.1.4 實驗試劑
            2.1.5 主要液體配方
            2.1.6 抗體
            2.1.7 病毒
            2.1.8 分析軟件
        2.2 實驗設(shè)計
            2.2.1 實驗1
            2.2.2 實驗2
            2.2.3 實驗3
        2.3 實驗方法
            2.3.1 早年應(yīng)激動物模型的建立
            2.3.2 幼鼠MEC立體定位病毒注射
            2.3.3 小鼠行為測試
            2.3.4 蛋白免疫印跡(western blot)
            2.3.5 免疫組化/熒光染色
            2.3.6 高爾基染色
            2.3.7 數(shù)據(jù)分析
    3 實驗結(jié)果
        3.1 Nectin-1和nectin-3分子在海馬發(fā)育中的表達特點
        3.2 早年應(yīng)激對MEC-CA1神經(jīng)環(huán)路可塑性和功能的影響
        3.3 Nectin-1和nectin-3分子對MEC-CA1神經(jīng)環(huán)路可塑性和功能的影響
    4 討論和總結(jié)
第二部分 慢性應(yīng)激對成年小鼠旁嗅皮層細胞黏附分子表達及樹突棘可塑性的影響
    1 引言
    2 材料與方法
    3 實驗結(jié)果
    4 討論和總結(jié)
綜述
參考文獻
作者簡介



本文編號：3859322