煙曲霉是一種絲狀真菌,廣泛存在于我們生活的環(huán)境中,其孢子播散在土壤和空氣中。煙曲霉是一種重要的致病真菌,可以感染人和動物的肺部和其他器官,引起過敏癥狀、慢性曲霉腫以及侵襲性曲霉病。目前隨著免疫抑制劑、細胞毒藥物和廣譜類抗生素在臨床治療中的廣泛應用,免疫缺陷患者逐年增多,罹患侵襲性曲霉病的機率也在增多,尤其是肺曲霉病患者肺部組織破壞嚴重,病情進展迅速,治療困難,病死率高(可高達90%)。煙曲霉致病性由多種因素共同決定,包括表面結構、適應外界應激的能力、逃避宿主免疫系統(tǒng)的機制以及通過毒素、蛋白酶對宿主造成損害的能力等。當煙曲霉孢子隨著空氣被吸入到肺部,細胞壁是其接觸并侵入宿主細胞及組織的首要致病因素,也是病原真菌對抗宿主防御機制的重要武器。β-1,3-葡聚糖是所有真菌細胞壁的主要組成部分,也是一種病原模式識別分子,主要由β-1,3-葡聚糖合成酶催化合成,而小G蛋白Rho1是該酶的調節(jié)亞基。由于無法獲得煙曲霉rho1基因完全敲除株,Rho1蛋白在細胞壁生物學特性、致病力及誘發(fā)宿主天然免疫應答中的功能及具體分子調控機制均不清楚。因此,本論文目的就是研究Rho1對煙曲霉細胞壁表面特征、主要結構成...

【文章頁數】：135 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
摘要
Abstract
前言
    1.煙曲霉簡介
    2.煙曲霉導致的疾病
    3.煙曲霉致病性因素
    4.煙曲霉細胞壁
    5.β-1,3-葡聚糖及其合成酶調節(jié)亞基Rho
    6.擬解決的關鍵問題
    7.本研究的科學意義
    8.研究內容及研究方法
    9.技術路線
第一章 Rho1表達改變對煙曲霉生物學性狀和致病性的影響研究
    1.1 引言
    1.2 材料與方法
        1.2.1 材料
        1.2.2 方法
    1.3 研究結果
        1.3.1 rho1基因在染色體的位置和結構
        1.3.2 Rho1蛋白序列分析
        1.3.3 rho1_teton和rho1 OE菌株的構建和驗證
        1.3.4 rho1_teton和rho1 OE菌株的形態(tài)及生長情況
        1.3.5 rho1基因缺失引起的程序性死亡研究
        1.3.6 rho1基因表達改變對煙曲霉細胞壁的影響
        1.3.7 rho1基因表達改變對煙曲霉其他胞外應激的影響
        1.3.8 rho1基因表達改變對煙曲霉致病性的影響
        1.3.9 rho1基因表達改變對煙曲霉耐藥性的影響
        1.3.10 rho1基因轉錄組結果
    1.4 討論
第二章 Rho1表達改變對煙曲霉絲切蛋白Cofilin以及肌動蛋白骨架的影響研究
    2.1 引言
    2.2 材料與方法
        2.2.1 材料
        2.2.2 方法
    2.3 研究結果
        2.3.1 Rho1與Cofilin在表達水平的關系
        2.3.2 Rho1與Cofilin在胞外應激上的關系
        2.3.3 Cofilin以及肌動蛋白骨架的關系
        2.3.4 Rho1與Cofilin轉錄組相關基因敲除后的胞外應激情況
    2.4 討論
第三章 結論與展望
參考文獻
作者在學期間取得的學術成果
附錄
個人簡介
致謝



本文編號：3843734