發(fā)布時間：2023-07-24 23:31

　　研究背景年齡相關(guān)性黃斑病變(age-related macular degeneration,AMD)是世界范圍內(nèi)老年人視力不可逆性下降的首位原因,因AMD致盲者約占全球盲人總數(shù)的8.7%。AMD患者年齡多在50歲以上,隨著我國老齡化人口的增加,AMD患者也逐年增加。根據(jù)病理和臨床表現(xiàn)可將AMD分為滲出型和萎縮型兩種,近年來關(guān)于滲出型AMD的研究取得了一定進(jìn)展,抗血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,anti-VEGF)的應(yīng)用已被證實能夠成功挽救AMD造成的視力低下,為治療AMD提供了新的思路。但對于萎縮型AMD目前仍無有效的治療措施,開展萎縮型AMD的防治研究是人們關(guān)注的重點之一。碘酸鈉(sodium iodate,NaIO₃)選擇性損傷視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞(retinal pigment epithelium,RPE),其繼發(fā)引起光感受器細(xì)胞的病變特征與人萎縮型AMD相似,已成為一種經(jīng)典研究模型。NaIO₃模型具有發(fā)病年齡和疾病進(jìn)展可人為操控、制備簡單、病情穩(wěn)定等優(yōu)勢,且某些動物的視網(wǎng)膜在特...

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
中英文縮略詞表
第1章 緒論
    1.1 碘酸鈉誘導(dǎo)的年齡相關(guān)性黃斑變性動物模型研究進(jìn)展
        1.1.1 年齡相關(guān)性黃斑變性簡介
        1.1.2 碘酸鈉誘導(dǎo)的AMD模型的建立
        1.1.3 NaIO₃誘導(dǎo)的AMD模型RPE損傷的機(jī)制研究
        1.1.4 NaIO₃誘導(dǎo)的AMD模型RPE損傷后細(xì)胞毒理病理學(xué)改變
        1.1.5 不同藥物濃度的NaIO₃誘導(dǎo)的AMD模型形態(tài)及功能特點
        1.1.6 NaIO₃誘導(dǎo)的AMD動物模型的應(yīng)用
        1.1.7 小結(jié)
    1.2 Müller細(xì)胞來源的視網(wǎng)膜前體細(xì)胞在藥源性視網(wǎng)膜退行性病變中的神經(jīng)再生和保護(hù)作用及機(jī)制
        1.2.1 前言
        1.2.2 NMDA誘導(dǎo)的青光眼模型中Müller細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)再生和保護(hù)及機(jī)制
        1.2.3 MNU誘導(dǎo)的RP模型中Müller細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)再生及機(jī)制
        1.2.4 NaIO₃誘導(dǎo)的AMD模型Müller細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)再生和保護(hù)作用及機(jī)制
        1.2.5 STZ誘導(dǎo)的DR模型Müller細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)保護(hù)作用及機(jī)制
        1.2.6 小結(jié)與展望
第2章 NaIO₃誘導(dǎo)AMD動物模型視網(wǎng)膜組織形態(tài)學(xué)特征
    2.1 實驗材料
        2.1.1 實驗動物
        2.1.2 實驗試劑
        2.1.3 主要設(shè)備
        2.1.4 主要試劑配制
    2.2 方法與步驟
        2.2.1 實驗分組
        2.2.2 實驗步驟
        2.2.3 統(tǒng)計學(xué)分析
    2.3 實驗結(jié)果
        2.3.1 尾靜脈注射前后對大鼠全身的影響
        2.3.2 視網(wǎng)膜冰凍切片HE染色結(jié)果
        2.3.3 視網(wǎng)膜RPE細(xì)胞損傷情況
        2.3.4 視網(wǎng)膜光感受器細(xì)胞凋亡情況
        2.3.5 視網(wǎng)膜Müller細(xì)胞增殖情況
        2.3.6 視網(wǎng)膜Müller細(xì)胞去分化情況
    2.4 討論
第3章 大鼠原代BMSCs提取、體外培養(yǎng)及鑒定
    3.1 實驗材料
        3.1.1 實驗動物
        3.1.2 實驗試劑
        3.1.3 主要試劑配制
        3.1.4 主要設(shè)備
    3.2 方法與步驟
        3.2.1 大鼠原代BMSCs提取
        3.2.2 BMSCs的培養(yǎng)及傳代
        3.2.3 BMSCs增殖能力檢測
        3.2.4 流式細(xì)胞術(shù)檢測大鼠BMSCs表面標(biāo)志物表達(dá)
        3.2.5 BMSCs多向分化潛能的鑒定
    3.3 結(jié)果
        3.3.1 BMSCs原代培養(yǎng)
        3.3.2 BMSCs生長曲線的繪制
        3.3.3 BMSCs的流式細(xì)胞儀鑒定
        3.3.4 BMSCs多向分化潛能的鑒定
    3.4 討論
第4章 BMSCs調(diào)控Müller細(xì)胞增殖和去分化的分子機(jī)制研究
    4.1 實驗材料
        4.1.1 實驗動物及分組
        4.1.2 實驗試劑
        4.1.3 主要設(shè)備
    4.2 方法與步驟
        4.2.1 實驗分組
        4.2.2 BMSCs視網(wǎng)膜下移植方法
        4.2.3 Morris水迷宮實驗觀察視力變化
        4.2.4 視網(wǎng)膜總RNA提取
        4.2.5 總RNA逆轉(zhuǎn)錄合成cDNA
        4.2.6 qPCR檢測Tgf-β的變化
    4.3 結(jié)果
        4.3.1 BMSCs對視網(wǎng)膜的保護(hù)作用
        4.3.2 BMSCs促進(jìn)視網(wǎng)膜Müller細(xì)胞增殖
        4.3.3 BMSCs促進(jìn)視網(wǎng)膜Müller細(xì)胞去分化
        4.3.4 Morris水迷宮試驗檢測BMSCs對視功能的保護(hù)作用
        4.3.5 BMSCs促進(jìn)視網(wǎng)膜Müller細(xì)胞增殖去分化的機(jī)制
    4.4 討論
第5章 全文結(jié)論
Reference
作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號：3836729